美国就医：—条从细胞表面至细胞核的信号通路

一项研究表明，—条从细胞表面至细胞核的信号通路暴露于有丝分裂原的细胞，其生长和分裂表现出明显的、复杂的调控机制，其中包舍着成千上万种胞内蛋白的协同作用。那么，生长因子是如何通过简单地结合并激活它们的受体而成功地引起这些改变呢？这些增殖体系的失调又是如何引起细胞转化的呢？如果Ras蛋向真的可以进入这一调控网络，那它又是如何整合到这一网络之中的？

美国就医机构爱诺美康介绍，对于这些问题的认识的重要进展来自于1981年的实验，即利用撤除生长因子的血清培养正常细胞（使用正常成纤维细胞）的实验。在“血清饥饿”期间，培养的细胞都可逆地进入了不生长的静止状态，称为Go期。处于Go期几天后，“血清饥饿”的细胞又被置于含有新鲜血清中获得充足的有丝分裂生长因子。

此实验的H的是将所有的培养细胞都诱导至一个活跃生长和分裂同步的状态。的确，经过9~12h后，这些原先静止即刻早期基因的表达处于血清饥饿的细胞暴露于新鲜血清的2h内，大量的“即刻早期基因”（IEG)就被诱导表达。1EG的表达甚至电发生在蛋白质合成被阻断的时期，表明这些基因表达所需要的转录因了-己经事先存在于血淸饥饿的细胞中。

美国就医机构爱诺美康介绍，这里观测了14824种基因在30min、60min和120min时的表达情况。表达谱的分析鉴定出229种基因（无标记，由上而下排列）l5IEG有相似行为。根据基因表达的不同时间，可将儿归为10种亚类，并每一种都具有特异的诱导时间。在某些情况下，一些基因先被诱导表达而后又被抑制。红色代表RNA高表达，蓝色代表低表达。要知道某呰即刻早期基因仅短暂表达后即被抑制，（即便血清及其相关的有丝分裂生长因子依然存在于培养雜中）。（FromA.SelvarajandR.Prywes,BMCMol.Biol.5\U,2004.)

美国就医机构爱诺美康介绍，1981年实验的另一个衍生实验，是用新鲜血清和放线菌酮一起处理细胞。放线菌酮是一种能阻断所有胞内蛋白质合成的物质。尽管抑制了蛋白质合成，即刻早期基因的诱导依然正常进行。这表明在血清加入细胞的时候，激活即刻早期基冈的转录所需要的蛋白质就已经就位了。换句话说，这些基因的诱导不需要蛋白质的从头合成。

这些结果同样证明，除了细胞表面的生长因子受体，胞内还存在另一些能将促分裂信号从细胞表面迅速传递到核内转录因子的蛋白质。很明显，这些胞内信号转导蛋白的功能性激活并不依赖丁•其浓度的增加（因为放线菌酮对此信号传递无明显影响）。生长因子激活酪氨酸激酶受体后，这些下游蛋白质的激活依赖T其结构、构象和胞内定位的改变。

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