出国看病：免疫细胞如何帮助肿瘤逃脱身体的防御

一项研究发现，有些免疫细胞会帮助肿瘤逃脱身体的防御。出国看病机构爱诺美康了解到，匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的较新研究揭示了肿瘤如何利用人体的免疫调节剂为自己的利益。该研究发表在“自然免疫学”杂志上。该研究结果可用于开发下一代免疫疗法，以对抗各种癌症。

“尽管阻断PD1等抑制性细胞表面分子的癌症免疫治疗药物完全改变了癌症治疗方法，但只有约20％的患者会清除肿瘤，”Frank Dixon癌症免疫学主席，并且是皮特医学院的免疫学教授和副主席。“我们的研究结果揭示了一种先前未知的生物学机制，揭示了促进抗肿瘤免疫力的新疗法。”

出国看病机构爱诺美康了解到，Vignali和他的团队专注于一组称为调节性T细胞（Tregs）的免疫细胞，这些细胞有助于维持免疫系统的微妙平衡。他们通过巩固免疫反应并保持系统足够敏感以捕获威胁来做到这一点，但不那么敏感，导致自身免疫 - 攻击正常细胞。为了实现这种控制，Tregs释放出一种叫做细胞因子的小蛋白质，它对细胞有不同的影响。

之前的研究，包括Vignali实验室的研究，已经证明肿瘤巧妙地利用肿瘤微环境中的Treg来关闭杀伤性T细胞并逃避身体的免疫防御。

出国看病机构爱诺美康了解到，在目前的研究中，首作者，前博士后研究员Deepali Sawant博士和Vignali Labs现任研究生Hiroshi Yano和该团队的其他成员开始尝试澄清Tregs如何使用白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介质Prime-35（IL-35）的两种抑制性细胞因子关闭杀伤性T细胞。

他们在小鼠和人类肿瘤中的首次发现是Tregs群体可以产生IL-10或IL-35，但令人惊讶的是它们不能同时产生IL-10或IL-35。

“这是出乎意料的，因为我们预计激活的Tregs将使用他们可用的所有工具来抑制免疫反应。相反，他们似乎不得不选择仅分泌一种抑制性细胞因子。”Vignali说。他也是一个工会主席。 UPMC希尔曼癌症中心的癌症免疫学和免疫疗法计划。

出国看病机构爱诺美康了解到，该团队随后使用小鼠癌症模型显示肿瘤有效抑制免疫系统，他们需要两种类型的Treg细胞 - 分泌IL-10的细胞和分泌IL-35的细胞。

“这就像拿铁咖啡;你需要咖啡和牛奶，“Vignali解释道。 “没有这两个，你就没有拿铁咖啡！”

经过进一步研究，他们发现细胞因子共同作用激活一种名为BLIMP1的蛋白质，通过用多种抑制性细胞表面分子如PD1，LAG3，TIM3和TIGIT表达它们来有效抑制杀伤性T细胞检测和杀死癌细胞的能力。

Vignali表示，这项研究结果非常重要，因为目前许多临床试验都集中在免疫治疗上，这种治疗只能阻断这些抑制蛋白中的一种或两种，后者反过来激活杀伤性T细胞。然而，阻断IL-10或IL-35的药物的开发可以通过同时阻止许多抑制蛋白的表达而产生更大的效果。

作者还指出，由于Tregs药物已经在临床试验中进行了测试，找到它们工作的精确机制可以为制备更有效的药物提供线索，或者帮助设计与现有免疫疗法的更好组合以改善治疗成功率。

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