出国看病：MAP3K8是儿科spitzoid黑色素瘤中经常见的突变基因

一项研究报告，今年美国将诊断出约96,480个黑素瘤，其中1％至2％发生在儿童和青少年中。出国看病机构爱诺美康介绍，Spitzoid黑色素瘤的范围从缓慢增长的痰到侵入性肿瘤，在大约50％的病例中驱动肿瘤的突变是未知的。这些结果表明MAP3K8是儿科spitzoid黑色素瘤中经常见的突变基因。

出国看病机构爱诺美康介绍，根据St. Jude儿童研究医院“自然医学”杂志近来的一篇文章，青少年患者的综合临床基因组检测，包括全基因组测序，可以帮助研究人员识别经常见的儿童黑色素肿瘤中的单个基因突变。

“这项研究表明，全基因组和整个转录组测序可以揭示使用基因组的流行商业筛选测试遗漏的驱动突变，”作者说。 “这些新发现的变化，包括基因融合，可能会影响治疗。”

出国看病机构爱诺美康介绍，研究发现，在这项研究中筛查出的spitzoid黑色素瘤的年轻人中有33％在同一基因MAP3K8中携带了新的突变，包括重排。在接近500名测试的成人黑素瘤患者中，1.5％发现了类似的突变。 （Spitzoid黑色素瘤发生在儿童和成人，但它是经常见的小儿黑色素瘤）

研究人员还报告了MAP3K8突变患者可能成为精准药物候选者的证据。在该研究中，初始患者对精确药物的短期反应是针对由突变的MAP3K8解除调节的基因。

来自初始患者的遗传物质的测序和分析揭示了遗传物质的变化，包括基因CDKN2A / B的缺失和基因TERT中的突变，已知这些基因促成了spitzoid黑素瘤。但这个故事并不完整。

“激酶基因融合通常是spitzoid黑色素瘤的起初驱动因素，并且肿瘤不携带以前与黑色素瘤相关的突变，”作者说。 “通过全基因组和转录组数据帮助我们识别基因至关重要。重新排列并鉴定转化为功能蛋白的新融合基因。”

已知MAP3K8调节MEK，MEK是促进细胞分裂并且在其他癌症中失调的基因。科学文献检索发现以前发表的研究显示MAP3K8可能在黑色素瘤中发挥作用。

这项研究的结果推进了tramitenib患者的治疗，tramitenib是一种抑制MEK蛋白的精确药物。在对MEK抑制剂的初始阳性反应后，当其明显停止工作并且患者具有副作用时停止治疗。

当另一个新的MAP3K8突变发现在第二个St.Jude患有spitzoid黑色素瘤的患者时，研究人员将他们的分析扩展到包括来自49名患者的spitzoid肿瘤。筛查发现，33％的患者携带MAP3K8突变。该团队预测，他们发现的不同MAP3K8突变会导致MAP3K8过度活跃并继续激活MEK。

研究人员指出，这项研究结果强调了对本研究中发现的变化进行特立尼替尼和其他精确药物临床试验的必要性。有证据表明患者对药物有抵抗力。

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