美国看病：基因变异为自闭症提供了新的线索

一项研究发现，在过去的10年间，自闭症谱障碍与各种基因的突变有关。美国看病机构爱诺美康了解到，到目前为止，所有病例的解释率达到了30％，大多数这些突变体是突变的。它们不仅影响基因的拷贝，而且可以容易地发现，而不是基因的拷贝。

波士顿儿童医院医学博士TimothyYu实验室选择了行程少的道路，跟踪罕见的隐性突变，其中一个孩子遗传了一个基因的两个“坏”拷贝。

美国看病机构爱诺美康介绍，该研究与迄今为止Max的群体有关，显示了比以前更常见的隐性突变。

该研究结果在Nature Genetics中发表，为所有的自闭症病例提供了可能的解释。自闭症的生物学原因提供了新的线索，“这是孤独症中隐性突变更深潜，但是我们还没有完成。Yu与波士顿儿童遗传学和基因组学院的首作者RyanDoan博士一起主导了本研究。

还提供了尚未组装的课题的令人感兴趣的部分的一眼，“通过加倍双击的隐性突变在过去与自闭症有关系。主要是亲属间婚姻普遍存在的地区小型研究人员中。当父母在遗传上有相当密切的联系时，他们的子孙有可能获得遗传变异的“双重命中”，大多数是无害的，其中一些可能引起疾病。

美国看病机构爱诺美康介绍，这项新研究代表了更广泛的人群：国际自闭症测序联盟中的8,195人，由研究合着者，西奈山伊坎医学院的Joseph Buxbaum博士创立。该研究包括来自美国，英国，中美洲，德国，瑞典，中东和芬兰的2,343名患有自闭症的人。它检查了全外显子组数据，比较了这些患有自闭症的个体中所有蛋白质编码基因的DNA序列，而不是5,852个未受影响的对照。

研究人员首先寻找完全禁用该基因的“功能丧失”或“敲除”突变，使得它们通常编码的蛋白质被截短且无功能。“这个概念很简单，虽然执行需要大量细致的工作，”该研究的首作者Doan说。

该研究小组确定了266名自闭症患者的功能丧失突变，这些突变既罕见(影响不到1%的队列)，又有双等位基因(影响该基因的两个拷贝)。总体而言，患有自闭症的人比对照组患者在两个基因拷贝中都有致残突变的可能性高62%。

美国看病机构爱诺美康介绍，该团队还寻找双等位错义突变，其中涉及单个氨基酸的变化(“拼写错误”)。错义突变比功能丧失突变更常见，其中一些突然造成损害。在自闭症组中，双等位错义突变也更为常见。

该研究小组决定266名孤独症患者的功能丧失突变，这些突变是罕见的(不影响队列少于1％)，并且,已经证实具有两个等位基因(影响该基因的两个拷贝)的人通常比对照组患者更有可能在两个基因拷贝中发生故障突变(62%)。小组还在寻找与单个氨基酸的变化(“拼写错误”)相关的双等错义突变。其中的一些突然发生的损害。在自闭症患者中，二重等位错感应突然变异也更大，生物学上的线索是，在排除在对照组和超过60,000名孤独症个体的大群组中发现的遗传变异之后，Doan，Yu及其同事留下41个基因，这些基因仅存在于孤独症患者中。

美国看病机构爱诺美康介绍，研究人员说明了这些基因是所有自闭症的3％ 5％（从功能丧失突然变异到2％），1%?3%估计来自错义。有8个已通过以前的研究。剩余的33人以前没有与孤独症相关联。例如，需要一些有趣的属性，例如，一个基因SLC1A调节大脑神经递质谷氨酸的活性。与智力障碍和强迫性障碍有关的世代是参与的，其他2个兄弟FEV缺失的基因对于制造脑的神经递质5-羟色胺是重要的。支持5－羟色胺信号传导功能障碍是自闭症的核心问题的一步的支援。

Yu氏指出，多数的双重基因敲除只能由一个人发现，其他的患处也是必要的在过去的十年中，自闭症谱系障碍与各种基因的突变有关，到目前为止，所有病例的解释率都高达30％。

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