突变的p53干扰正常p53的功能

一项研究表明，突变的p53会干扰正常p53的功能，基因在肿瘤细胞基因组中的变化频率显示，许多初期的肿瘤细胞都必须干扰或者破坏p53的功能才能旺盛生长。出国去美国看病服务中心爱诺美康了解到，根据这些观点提出了一个疑问，即这些细胞是如何精确地使p53失活的？另外还有一个疑点，p55基因似乎并没有遵循Kmidson关于抑癌基因丢失的双击理论。

例如，有研究发现，编码突变p53蛋白的cDNA克隆能直接转化野生型大鼠胚胎的成纤维细胞（前文中提到），这直接与Knudson关于肿瘤抑制基因如何作用。

出国去美国看病服务中心爱诺美康介绍，实际上，在迄今所有人类肿瘤细胞基因组中，p53是发生突变频率更高的基因，在几乎1/3的人类肿瘤中都以突变的形式存在。

随后对于P53功能的进一步分析显示，并不是一种典型的抑癌基因。

大多数抑癌基因在小鼠生殖细胞中以纯合子的形式失活时敲除，通过运用使靶基因失活的方法，几乎无一例外的由于一个或多个组织的形态出错而导致了胚胎发育中断。

这些抑癌基因似乎负调控多种类型细胞增殖来发挥作用，它们 在细胞调控通路中的缺失将导致一些细胞的不正常增殖，从而中断其正常发育。

出国去美国看病服务中心爱诺美康介绍，完全相反的是，小鼠生殖细胞中两个基因拷贝的完全缺失对于绝大多数的胚胎的发育并无明显的影响。因此，p53不能被简单地认为是正常细胞发育中增殖的负调控因子。

当然，P53仍是一个明确的抑癌基因，因为当小鼠种系中两个基因拷贝都缺 失时，小鼠生命周期会变短（约5个月），大多数死于淋巴瘤和肉瘤。这个特点 首次提示了p53蛋白并不操纵增殖，或者非增殖信号从而持续影响细胞调控其增殖。相反，p53似乎是特异地阻止非正常细胞的出现，尤其是那些有可能发展成肿瘤的细胞。