去美国看病：托伐拉非尼在儿童低度恶性胶质瘤中的辅助诊断

FDA已批准将FoundationOne CDx试验用作辅助诊断，以评估年龄至少为6个月的复发/难治性低级别神经胶质瘤儿童患者的BRAF改变状态，并确定哪些患者有资格接受托沃拉非尼(Ojemda)治疗。2024年4月23日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准托沃拉非尼用于治疗6个月或以上患有复发/难治性低级别神经胶质瘤的儿童患者，这些患者含有BRAF重排或融合，或BRAF V600突变。

“Foundation Medicine很荣幸能够与Day One合作，帮助医疗保健提供商将儿科患者和家庭与这种治疗方案联系起来，”Foundation Medicine首席医疗官Mia Levy博士在新闻发布会上表示。“我们高质量的基于组织的伴侣诊断测试具有独特的检测BRAF V600突变和融合的能力，使提供商能够获得患者肿瘤的完整基因组图片，并指导治疗决策。”

多中心、单组、开放标签的2期FIREFLY-1试验(NCT04775485)第1组的研究结果支持了FDA对tovorafenib的批准，该试验招募了6个月至25岁的复发/难治性儿童低级别神经胶质瘤患者，并通过局部评估检测到激活性BRAF改变。要求患者之前接受过至少一次系统治疗，记录了影像学进展的证据，并在神经肿瘤学(RANO)标准的每个反应评估中至少有1个可测量的病变。

在28天周期的第1、8、15和22天，患者以420 mg/m2的推荐2期剂量口服托沃拉非尼，最大剂量为600mg/周。治疗持续到疾病恶化或出现不可接受的毒性。支持批准的数据显示，在76名接受托沃芬尼治疗的可评估患者中，根据RAPNO标准，ORR为51% (95% CI，40%-63%)，中位DOR为13.8个月(95% CI，11.3-不可估计)。

最常见的任何级别的不良反应(AE)包括毛发颜色变化、皮疹、病毒感染、疲劳、头痛、呕吐、发热、出血、便秘、皮肤干燥、痤疮样皮炎、恶心和上呼吸道感染。2值得注意的是，还报告了3/4级实验室异常。FDA推荐的托沃拉非尼剂量为380 mg/m2，每周一次，最大推荐剂量为600 mg，每周一次。值得注意的是，体表面积小于0.3 m2的患者的推荐剂量尚未确定。