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PD-L1/4-1BB 显示出无肝毒性的临床前疗效

发布日期：2023.08.21 10:40:00

ATG-101 是一种新型 PD-L1/4-1BB 双特异性抗体，根据2021 年 SITC期间海报中展示的一项研究的临床前发现，在食蟹猴中显示出良好的体内疗效、安全性、无肝毒性和药代动力学/药效学特性年会。尽管 PD-1/PD-L1 抑制剂已经改变了几种肿瘤类型的治疗范式，但这些疗法在少数患者中产生了深刻而持久的反应。

4-1BB 是肿瘤学中一个有前景的共刺激免疫靶点；然而，针对 4-1BB 的治疗尝试充满了重大的安全问题，特别是肝毒性或次优的激动效力。ATG-101 是一种新型双特异性抗体，双重靶向 PD-L1 和 4-1BB。该药物以 PD-L1 交联依赖性方式激活 4-1BB 阳性 T 细胞和耗尽的 T 细胞，从而使“冷”肿瘤变得“热”。

有了这种作用机制，假设该疗法可以治疗肿瘤而不会引起靶向、非肿瘤肝毒性。“ATG-101 是通过将较低亲和力的 4-1BB scFv 引入人 IgG1 PD-L1 单克隆抗体而开发的。CH2 上的突变，消除了与更多 FcγR 的结合能力，但保留了与 FcγRn 的结合，”资深 Bing Hou 博士说。

文章关键词：出国看病

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