晚期难治性胃肠癌的固定剂量恩尿嘧啶

作为开放标签、1b 期剂量递增试验的一部分，正在对晚期难治性胃肠癌或对氟嘧啶化疗不耐受的晚期 GI 癌症患者，使用递增剂量的卡培他滨对固定剂量恩尿嘧啶进行评估。其中第一位患者于 2021 年 8 月 4 日接受治疗，研究人员预计将招募 30 名患者参与该研究。

“我们相信，PCS6422 对二氢嘧啶脱氢酶的不可逆抑制剂作用，可能会显着改善对癌症杀伤 [5-氟尿嘧啶] 代谢物的暴露，同时减少与剂量限制相关的 5-FU 代谢物，如 α-氟-β-丙氨酸Processa 首席开发官、药学博士 Sian Bigora 说。“在我们的 1b 期试验中，对第一位患者的给药代表了探索 PCS6422 作为卡培他滨疾病改善疗法潜力的重要一步。”

Bigora 指出，该试验的中期结果预计将在 2021 年底公布，预计该组合的最大耐受剂量和生物标志物数据将在 2022 年公布。

PCS6422 被定义为二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 的口服、强效、选择性、不可逆抑制剂，DPD 是一种将 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 代谢为无活性代谢物的酶，包括 α-氟-β-丙氨酸 (F-Bal ）。2 F-Bal 与 5-FU 相关的神经毒性和手足综合征的发展、以及 5-FU 相关临床活动的减少有关。通过 PCS6422 的 DPD 抑制，研究人员推测可能会增加 5-FU 的暴露，同时减少 5-FU 发生的与 F-Bal 相关的不良事件 (AE)。