Pembrolizumab 在晚期子宫内膜癌中的活性

俄亥俄州立大学癌症中心单用Pembrolizumab，对先前治疗过的晚期微卫星不稳定（高度或错配修复）的子宫内膜癌患者，能产生有意义、持久的疗效。

在79例疗效分析人群中，每次独立中心放射学（ICR）检查，免疫治疗诱导的客观有效率（ORR）为48%（95%CI，37%-60%）。在有反应的人中，14%获得完全缓解（CR），34%经历部分缓解（PR）。

值得注意的是，在获得CR的38名患者中，有21名患者（包括11名确诊CR的患者中的8名）仍有持续反应。18%的患者病情稳定，14名患者中有13名患者肿瘤体积较基线缩小。此外，接受少于2条既往治疗线（n=38）的患者的ORR为53%（95%CI，36%-69%），而接受至少2条既往治疗的患者（n=41）的ORR为44%（95%CI，28%-60%）。

“在晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者中，Pembrolizumab表现出强大和持久的抗肿瘤活性，毒性可控，”俄亥俄州立大学综合癌症中心的David M.O'Malley博士及其同事写道。

大约25%到31%的子宫内膜癌患者肿瘤中，MSI-H和dMMR水平较高。具体而言，dMMR发生在下列MMR基因中的1个突变：MLH1，PMS2系统，MSH2和MSH6型突变，它也可以作为MLH1启动子的零星甲基化发生，与非MSI-H和dMMR肿瘤相比，MSI-H和dMMR肿瘤的体细胞突变明显增加。