大T抗原(LT)在抗衰老中的作用对人类各种细胞的研究显示
发布日期:2019.08.20 17:10:14
一项研究显示,与体外培养的细胞相似,组织中的微环境会迫使癌变前细胞或已癌变细胞应对各种生理应激。出国看病机构爱诺美康了解到,例如,异常表达SV40大T抗原可以使培养的人类细胞避免衰老,常称为“复制性衰老”。大T能够通过结合pRb和p53并使之失活,从而使细胞避免进入衰老状态。

出国看病机构爱诺美康介绍,在大多数人类肿瘤中,由pRb和p53这两个肿瘤抑制蛋白所控制的信号通路经常是失活的。因此,气癌细胞从瘤组织中分离出来进行组织培养时,之前在体内发生的Rb和p53通路的失活可能有助于细胞适应体外培养条件而避免衰老。
大T抗原(LT)在抗衰老中的作用对人类各种细胞的研究显示,阻止细胞衰老必须伴随着pRb和p53的失活,通过转染SV40大T抗原(LT)可以防止细胞衰老。如图所示,人胚胎肾细胞(HEK)在体外培养经过10~12次群体倍增后出现衰老现象(灰线显示)。然而,如果给这些细胞转染野生型LT(蓝线条),细胞即可避免衰老,并继续保持增殖状态。而不能结合并抑制P53(棕色线条)或pRb(浅绿色线条)的突变型LT则不能阻止细胞衰老。
出国看病机构爱诺美康介绍,然而,如图所示的实验并没有证实体内的早期癌细胞会经历应激诱导信号。事实上,当研究者将细胞的体外培养条件调整到更接近于体内条件时,体外培养细胞谱系的寿命将会大幅增加,同时体外培养细胞的衰老将会延迟甚至完全避免衰老。这就出现了新的问题,即细胞衰老是否仅仅是体外人工培养的结果,以及它是否会在体内发生。事实上,只有极少数的衰老标志物可用于鉴别组织内存在于庞大的非生长G0期细胞群中的衰老细胞,这使得这一问题的解决变得更加复杂。其中一个广泛应用的衰老标志物是酸性P-半乳糖苷酶,其表达于衰老细胞中。通过这个标志物证明体内确实会发生细胞衰老。然而我们正不断发现其他生化标志物,尤其值得注意的是人类衰老细胞会产生大量核染色质改变。
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