前列腺癌与对检查点封锁的反应有关

与具有高肿瘤突变负荷的患者相比，微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的前列腺癌患者，可能更可能对检查点抑制剂治疗产生反应。

据在 2021 年 AUA 年会上提出的回顾性调查结果，在接受过免疫疗法治疗的 21 名 MSI-H/dMMR 前列腺癌患者中，大多数患者获得了部分缓解（n = 9）或疾病稳定（SD；n = 10）作为其最佳缓解。在肿瘤为 TMB-H 的 7 名前列腺癌患者中，5 名患者患有 SD，2 名患者出现疾病进展。

“这些 MSI-H/dMMR 患者中的许多患者都有长期持久的反应；另一方面，接受检查点阻断治疗的 TMB 高肿瘤患者没有任何反应，”主要研究作者、纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 泌尿科研究员 Andrew T. Lenis 医学博士在虚拟会议期间的介绍。“MSI-H/dMMR 和 TMB-H 是罕见的分子亚群；大约 40% 的 MSI-H/dMMR 前列腺癌患者对免疫检查点封锁有反应。”

患有 MSI-H 或 dMMR 前列腺癌的患者，包括那些患有微卫星稳定 (MSS) 的 TMB-H 肿瘤的患者，有资格接受 PD-1 抑制剂派姆单抗 (Keytruda) 的治疗。尽管 MSI-H/dMMR 和 TMB-H 是相关的，但它们在生物学上属于不同的分子亚群，Lenis 说，并补充说这两种表型都会导致超突变状态，从而允许新抗原靶点用于检查点抑制剂增强的免疫反应。

“在最初的研究中，很少有 MSI-high/dMMR 和 TMB-high 前列腺癌被纳入，因此使用免疫检查点阻断的决定是由小案例系列指导的，”Lenis 解释说。“我们的目标是从基因组学上表征 MSI 高/dMMR 和 TMB 高前列腺癌，并评估和比较免疫检查点阻断的反应。”