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blc-2基因的致瘤性就是因为染色体的相互易位

发布日期:2019.08.14 11:20:09

一项研究发现,与许多人类造血组织肿瘤基因组中发现的癌症相关基因一样,blc-2基因的致瘤性就是因为染色体的相互易位,也就是14号、18号染色体臂的一部分发生了交换。出国看病机构爱诺美康了解到,起初所知道的其他参与调节调亡的蛋白质来自于对blc-2 癌基因功能,blc-2基因阅读框在启动子的调控下导致高度组成型基因表达的位置,处于人类滤泡性B细胞淋巴瘤细胞已易位的臂上断裂点连接的位置。

出国看病机构爱诺美康介绍,当Z>c/-2原癌基因在保证它在淋巴前体细胞中表达的前提下,作为转基因,插入到小鼠种系当中,对于这些小鼠的长期生存并没有什么显著影响(图A,B)。

与之不同的是,在这些细胞里表达转基因则会导致淋巴癌,而且过半的小鼠在它们生后2个月就会死亡。

然而,如果同时表达这两个转基因(通过化/-2转基因小鼠和—c转基因小鼠育种完成),则会导致其后代更高的死亡率,所有的小鼠均在出生后2个月之内全部死亡(图C)。

blc-2基因的致瘤性就是因为染色体的相互易位blc-2基因的致瘤性就是因为染色体的相互易位

启动子(IgG)的调控,保证两个基因均在B淋巴细胞系中特异性表达。

然后,出国看病机构爱诺美康介绍,克隆DNA注入受精卵中,以一定的频率通过非同源重组,与DNA整合成一个整体。

然后导入染色体位点上,通过Southern blot印迹杂交检测验证小鼠细胞中整合系列的存在,随后,在这样的小鼠后代中,预示着整合的DNA 片段的生殖系传递。

这样的遗传插入基因称为转基因。

(B) 转基因小鼠死亡率没有上升(绿色方形),相反,转基因小鼠淋巴瘤死亡率明显上升,在100天龄的时候几乎所有的小鼠都死于淋巴瘤(红色方形)。

然而,如果和转基因同时存在,则淋巴瘤的生成明显加快,在50天龄 的时候所有小鼠都不能幸免于难(蓝色方形)。

(C)数年以后,有更惊人的结果,在免疫系统中的浆 细胞(抗体分泌性的)淋巴细胞中特异表达或blc-x1(blc-x1是的近亲系,功能类似于blc-2) 的两个转莶因种系,只携带blc-2.转基因的正常小鼠和转基因小鼠都存活超过一年,且没有肿瘤的形成(绿色连线)。

相似的,大部分的转基因小鼠在10个月大时仍然健康,小部分则发现浆细 胞肿瘤。

然而,当这两系小鼠共同繁殖时,双转基因小鼠在75天龄就发生浆细胞肿瘤,在200天龄时就全部死亡。

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