细胞色素c联合其他的蛋白质引起导致细胞凋亡

一项研究发现，线粒体一旦进入胞质，细胞色素c就可以联合其他的蛋白质引起导致凋亡的级联事件。美国看病机构爱诺美康了解到，在真核细胞进化的过程中，在细胞产生大量能量的地方同时还存在着另一完全不相关的功能，那就是产生和释放生化信号，诱导相关变化结果导致细胞死亡。

美国看病机构爱诺美康介绍，线粒体在凋亡过程中的作用被发现，细胞色素c是这个过程的核心因素，通常位于线粒体内膜和外膜之间的间隙（图B)，作为氧化磷酸化（作用）的一部分，起漪传递电子的作用。然而，一旦某些信号起始凋亡，线粒体的外膜开启通道，细胞色素c就会脱离线粒体，进入外围胞质（图)。

我们现在知道Blc-2蛋白是一个大而复杂的家族中的一员（图)，它能调控细胞色素c通过线粒体外膜上的特异性通道释放进入细胞质，这些通道也特异性地决定细胞色素c和其他的蛋白质（也位于线粒体内膜和外膜间隙）是否从线粒体释放入细胞质。

Blc-2家族的一些成员，包括Blc-2自身和bcl-XL，能够保持这些通道关闭，从而使细胞色素c仍然保留在线粒体中。

然而其他Blc-2相关蛋白，如Bax、Bad、Bak和Bid (图A)，却是起着开启这些通道的相反作用。美国看病机构爱诺美康介绍，例如，其中之一的Bax，它的编码基因是被p53转录激活的，它发挥的作用可以解释p53怎样成功地诱导•凋亡。Bad可以被Akt/PKB磷酸化，从而减弱Bad幵启线粒体通道的功能。这也很好地解释了Akt/PKB激酶的抗凋亡作用。（有趣的是，这个蛋白家族的有些促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白与内质网有关，内质网调节钙离子的释放，也影响细胞凋亡的调控。）

图线粒体

A)线粒体，在人肝细胞的细胞质中被染色（绿色），被认为是细胞氧化磷酸化和合成某些关键代谢物的场所。自从发现线粒体通过释放细胞色素c调节细胞凋亡以来，线粒体在细胞生命活动中的作用被重新认识。

B)细胞色素c在电子传递过程中发挥重要作用，正常情况下位于内外膜之间。

C) VDAC1 (电压依赖的门控通道-1)位于线粒体外膜，主要负责将促凋亡蛋白释放到细胞质中，X射线晶体显示，其结构包括19个p折登构成的亲水通道和位于亲水通道内部、负责控制物质进出的赛肽，细胞色素c也可以通过此通道，我们发现抗凋亡蛋白BcIO^结合于第17和18个B折登上。

参考目录：

（A，courtesy of D. Burnette. B，courtesy of D. S. Friend.C，from R. Ujwal et al.，/Voc. JVa//. dead 5W. 娜105: 17742-17747，2008.)