美国看病：清除控制细胞增殖的抑癌基因而使细胞获得生长优势

一项研究发现，人类肿瘤细胞中的非整倍体核型现象没有直接的实验证据，但普遍观点认为，非整倍体核型通过增加促增殖的原癌基因表达，清除控制细胞增殖的抑癌基因而使细胞获得生长优势。美国看病机构爱诺美康了解到，因此，这一BFB循环可能成为加速肿瘤进展的重要因素，即通过增加基因组的不稳定性，使演变中的癌前病变细胞产生大量新的可能具有潜在增殖优势的异常基因型。

美国看病机构爱诺美康介绍，例如，2/3的急性髓细胞甶血病（AML)患者的由血病细胞表现正常核塑，而剩余1/3的患者细胞表现为各种紊乱的核型。核搜正常的肿瘤比紊乱核型的肿瘤的端粒明显更长，这也符合破坏的端粒可能导致正常核型错排的观点。

另外，有意思的是，多达1%的人群携带hTERT的亚效等位基因——它能产生低活性的酶功能。重要的是，遗传了这种等位基因的个体（该酶仅表现出60%正常hTERT的功能），在AML患者中出现的频率要高3倍。这表明这些患者身体中的正常细胞拥维持正常端粒长度的能力较低，而倾向于使人发生核型异常的白血病。

事实上，患先天性角化不良的患者发生骨髓异常增生综合征的风险大大增加，而导致AML患病风险增加。

美国看病机构爱诺美康介绍，对端粒的早熟的、病态缩短现象的观察引出了另外一个问题：老年人中显著增加的癌症发病率和死亡率是否至少部分由端粒正常缩短导致？通过对正常人群中端粒长度的详细测景，确实发现随着年龄增长，端粒明显缩短。如图A所示的检测数据，我们可以从中得到3个结论。①在一些（或许是大多数）人组织中，端粒随着年龄增长而逐步缩短。②不同组织中端粒缩短速度不同，很可能是冈为不同细胞系有丝分裂活性不同和各干细胞群表达的端粒酶功能水平不同。③每条曲线上的点表示在生命早期端粒DNA长度或生命过程中端粒缩短的速度在大M个体间的变异性。此外，虽然这里没有讨论，但在一个独细胞中不同染色体的端粒长度也不同，如图B所示。