肿瘤的形成包括复杂的细胞改变和生理学调控机制

一项研究表明，肿瘤的形成是一个复杂的多阶段过程，包括复杂的细胞改变和生理学调控机制。出国看病机构爱诺美康了解到，这种复杂的过程反映出大多数人类恶性肿瘤的形成需要经历很长一段时间。这些改变包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。实验室转化人类细胞比实验室转化小鼠细胞所需要的步骤更多。

出国看病机构爱诺美康介绍，改变影响细胞中多个不同的调控通路，并且通过协同作用的方式产生恶性细胞表型。有些改变是由外源性诱变剂暴露直接导致的，暴露于这种诱变剂可能是肿瘤进展过程的“限速”环节。然而，在很多情况下，肿瘤进展的速度是由非诱变性促进因子决定的，它们主要决定突变细胞克隆扩增的速率。

在很多人类肿瘤中，这些关键的非诱变性肿瘤促进因子的刺激包括慢性促有丝分裂刺激和炎症。

仍然不清楚到底需耍完成多少个步骤才能发生肿瘤，主要是由于某些步骤完成的速度非常快（因此可能并不是限速步骤），而其他事件的发生可能需要十年甚至更长时间才能完成。

肿瘤多步骤进展过程可以用组织内达尔文进化的形式来描述。然而，由于致瘤过程中某些关键性改变是表遗传学事件，并且其遗传多样性变化非常迅速，因此用经典的达尔文进化论来描述发生的时候需要对其进行修正。

出国看病机构爱诺美康介绍，在大部分（但不是全部）致癌转基因模型中，启动肿瘤发生所需要的遗传改变对于肿瘤的生长仍然是必需的，而这时肿瘤发生已经完成了很长时间。

人类肿瘤细胞基因组发生的遗传学改变的数目远远超过肿瘤发生到完成所实际需要的遗传改变的数目。这使肿瘤形成过程中关键性遗传改变的鉴定工作变得更加复杂。

肿瘤干细胞的发现改变了以往我们关于多阶段致瘤机制的概念，这些具有自我更新能力的细胞（或接近丁-前体细胞）可能是遗传改变和克隆选择的对象（而不是肿瘤中的大部分瘤体细胞）。