太阳紫外线辐射具有直接的致癌作用

自从35亿年前生命首次在地球上出现，生物体就不得不与紫外线进行对抗。出国看病机构爱诺美康了解到，大约6亿年前，当大气中的氧积累至很高水平时，由其形成的臭氧层为地球表面提供了防护层，大大降低了地球表面紫外线的辐射童。然而，仍然有大童的紫外线穿越臭氧层，到达生物圈。

紫外光子攻击皮肤细胞中的DNA常常会形成嘧啶二聚体。也就楚说，在同一条DNA链两个相邻的嘧啶之间形成共价键。原则上，这些键可以在两个相邻的C、两个相邻的T或者C和相邻的T之间形成。在哺乳动物中，A、C、G和T的比例相似，多于60%的嘧啶二聚体是TT，另有约30%是CT，剩下的楚CC。如图所示，一对共价键在相邻的嘧啶之间形成，从而产生一个四碳环（环丁烷）。另一种不很普遍的DNA光反应产物，被称为嘧啶（6-4)嘧啶酮，也包含两个相邻嘧啶的共价交联。嘧啶二聚体一見形成，就非常稳定，能够在DNA中存留很长时间，除非它们被DNA修复酶识别并清除掉。

出国看病机构爱诺美康介绍，嘧啶二聚体能够诱变的事实，在皮肤角质症（良性皮肤损伤）和基底细胞癌DNA中发现的突变谱中得以证实。在异常细胞中，许多突变的P53等位基因被一个嘧啶二聚体所替代。TT二聚体是由紫外线照射形成较多的结构之一，但其只有弱的诱变作用，因为很多DNA修复和复制酶能够对其进行有效的处理，对此我们将在后面加以讨论。这就解释了为什么由CC(而非TT)二聚体而来的CC—TT置换是紫外线照射所致的经常见的突变。由于紫外线特征性地造成这一突变，这些现象为紫外线对人类皮肤具有直接诱变和致癌作用的观点提供了进一步支持。

如所预测的一样，这类突变可能在多种人类内脏器官肿瘤基因组中存在量极少，因为这些器官会受到保护，从而和紫外线辐射隔离。还有一些证据支持紫外线辐射具有直接的致癌作用：①纬度每降低10°，皮肤鳞癌的患病率就会翻倍，在赤道处积累的紫外线照射Max，患病率达到峰值；②相对于多数其他人类肿瘤，皮肤黑色素瘤基因组由紫外线诱导的DNA损伤中C—T置换突变的数量大幅提高（15〜50倍)。

多种化学分子能够从外界进入机体，经过化学修饰，然后与细胞中的大分子DNA进行反应。许多被修饰的化学分子是亲电的，它们寻找并攻击靶分子内富含电子的区域。更强的一类诱变剂是被称为烷化剂的化学物质，它们能够使烷基与DNA碱基共价交联(图C)。

碱基的烷基化可能使其与脱氧核糖间的共价键变得不稳定，造成DNA中嘌呤或嘧啶碱基的丢失。另外，烷基化碱基在DNA复制过程中可能会被DNA聚合酶错读。由于它们强大的诱变作用，烷基化试剂通常被IWP诱导实验动物形成多种类型的肿瘤。