细胞基因组偶尔遭受外源诱变剂及其代谢物的攻击
发布日期:2019.09.04 15:10:12
一项研究提到,细胞基闪组也会受到外源诱变剂的损伤,这些外源诱变剂包描我们所吃的食物、呼吸的空气和进入机体的多种射线和分子。出国看病机构爱诺美康了解到,其中研究较多的外源致癌物娃x射线,由T这种形式的电磁能量在细胞中产生离子化的、具有化学反应活性的分子,通常被称为“离子辐射”。细胞中由X射线储存的多达80%的能量被认为从水分子中去除电子,产生的自由基接着会形成活性氧物质(ROS)。X射线能够使DNA发生改变,因为它们通常形成可使DNA双螺旋中产生单链和双链断裂的自由基。之后将会讨论,这些双链断裂通常很难被修复,而且可能偶尔会在染色体内发生断裂,这在显微镜下观察中期分裂相时可以看到。

DNA中碱基的氧化DNA碱祛的铽化通常由活性氧物质(ROS)的作用造成,若没衔随后的DNA修复反应,碱棰就会发生突变。出国看病机构爱诺美康介绍,图A,两种高频率的氧化反应,一种是脱氧鸟嘌呤核苷(dG)被氧化成8-氣化-脱氣鸟嘌呤核苷(8-oxo-dG);另一种是脱氧-5-中棊胞嘧啶(d5'mC),这一核苷酸存在于中雄化CpG序列中。后者起初形成一个不稳定的碱基,并很快脱氨基,生成脱氧胸腺嘧啶乙二醉(dTg)。由dG的氧化形成的8-oxo-dG能够与脱氧腺嘌呤(dA)错配,不能与脱氧胞嘧啶(dC)的正常碱基配对。因此,如果8-oxo-dG从双螺旋中被移除,DNA复制机器可能在其对面错误掺入一个dA,而非dC,导致C-A点突变。在上述所有图中,“dR”均代表脱氧核糖。嘌呤由深浅不同的红色和棕色表示,而嘧啶由深浅不同的绿色表示。



紫外线照射产物和DNA的甲基化,出国看病机构爱诺美康介绍,图A,紫外线(UV)辐射使DNA中相邻嘧啶之间发生共价交联。当纯化的DNA被254nm的光子照射时,形成的光反应产物中有71%是环烃烷嘧啶二聚体(CPD:图A)、24%为嘧啶(6-4)嘧啶酮(6-4PP)光反应产物。图B,CPD的环烃烷环在A图中用红色标出。一个键将一个嘧啶6位碳原了-与B图中相邻嘧啶4位碳原子相连,如B图所示,这些结构相对稳定,而且必须由转录偶联的修复和全基因组修复去除。图C,外源烷化剂能够通过将烷化基团与DNA相连使DNA碱棊发生共价改变,如图中的甲基基团(橙黄色)。许多甲基基团可能也会通过&腺苷中硫氨酸的作用内源性产生。腺苷甲硫氨酸携带一个高反应活性的甲基,在许多正常的生物合成反应中起重要作用。
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