特定致癌剂引起的肿瘤类型会受到DNA修复酶种类的影响

一项研究发现，在一些肿瘤模型中，特定致癌剂引起的肿瘤类型会受到分布于各种组织中的DNA修复酶种类的影响。出国看病机构爱诺美康了解到，而且，与谷胱甘肽-*S-转移酶类似，这些DNA修复酶能影响治疗反应。例如，一组MGMT正常表达的恶性胶质瘤患者，用烷基化疗药替莫唑胺治疗后生存期为12个月；同一队列中另一组低表达MGMT(由TMGMT基因启动子区甲基化）的患者生存期为22个月，几乎是前者的两倍。

出国看病机构爱诺美康介绍，该结果及一系列其他临床研究表明，正常表达的MGMT可以非常有效地清除化疗药物在DNA上产生的甲基，从而中和其细胞毒作用。事实上，在一些神经肿瘤临床治疗中，对显著表达MGMT的患者会采用替莫唑胺治疗，但这些患者并不一定能从此项治疗中获益。

通过去乙酰化修复酶恢复正常碱基结构，鸟嘌呤O⁶位易受乙酰化试剂(如ENU)的攻击。O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT)也被称为O⁶-乙酰基鸟嘌呤DNA乙酰基转移酶(AGT)。许多DNA修复酶修复DNA的方式为将改变的碱基或整个核苷酸从DNA上切除，而MGMT则不同。MGMT通过使改变的鸟嘌呤恢复为正常结构进行DNA修复，即从鸟嘌呤O⁶位移除乙酰基。如果该修复机制发生缺陷，乙酰化的鸟嘌呤会导致G突变为A。

对DNA修复蛋白的结构进行分析，揭示了这些蛋d发挥功能的多种方式。结构学和酶学分析揭示MGMT(下面，浅蓝和蓝黑色）在移除乙酰接前先将受损碱基（蓝色，橙色）调整到双链结构的外侧（上面，橙色和淡紫色)。而且酶和底物的反应足化学计量的，反应中活性位点的145位半胱氨酸残基（C145S)随着正常鸟嘌呤结构的恢复被不可逆地乙酰化；因此，每个酶分子仅能使单个乙酰化的脱氧鸟嘌呤去乙酰化。

在暴露于乙酰化致癌剂W甲搖#亚硝基脲的小鼠中观察到了MGMT外源表达的影响。野生型小鼠很容易患胸腺淋巴瘤（红线），而在胚系细胞内，过表达MGMT的转基因小鼠广，蓝线）则不发生该肿瘤。

高活性的脂质环氧醛类（如图所示）过氧化物（图中未显示），出国看病机构爱诺美康介绍，通常分布于炎症组织中，能够攻击和修饰腺嘌呤（如图所示）和其他DNA碱基（图中未显示)。细菌AlkB酶能淸除生成的加合物和简甲.的甲甚加合物。如图所示，AlkB同源物hABH2在人类细胞中具有相似的作用。