混合的成纤维细胞与肿瘤的生长

一项研究发现，将SV40的hTERT基因及一个弱表达的ras癌基因，导入人类乳腺上皮细胞（HMEC)使其转化，导致转化的HMEC细胞形成肿瘤。出国看病机构爱诺美康了解到，尽管在注射后有一个较长的潜伏期，并且只占注射小鼠（橘色曲线）的一半。注射宿主小鼠之前将这辟细胞与成纤维细胞产生的细胞外基质的制备物混合，可使这种缓慢的发展稍微加快并使肿瘤形成的效率加倍（蓝色曲线)，混合的成纤维细胞与肿瘤的生长。然而，在注射前将来自正常人乳腺的间质成纤维细胞与转化的人MEC混合，癌细胞就会以100%的效率快速形成肿瘤（红色曲线）。这说明在肿瘤形成过程中间质成纤维细胞的招募是重要的限速步骤。

出国看病机构爱诺美康介绍，有一个问题上述实验未能冋答，即正常上皮组织的间质细胞加速肿瘤形成的效率是否与癌间质细胞相同。这个问题通过比较提取自正常上皮组织的间质成纤维细胞与提取自癌组织（富含肌成纤维细胞）的肿瘤相关成纤维细胞（CAF)的行为而得到了答案。在一系列实验中，成纤维细胞纯化自正常人前列腺的间质，而CAF来自于人前列腺癌的间质。

每个细胞群体与另外的非致瘤性的、SV40大T抗原永生化的人前列腺上皮细胞混合，然后植入免疫缺陷的裸鼠。这些混合组织移植物的生长有显著差别，特别是同时含有CAF和永生化前列腺上皮细胞的移植物形成的肿瘤，比同时含有正常人前列腺成纤维细胞和永生化的前列腺上皮细胞形成的肿瘤大500倍（当单独注射时，CAF根本不形成肿瘤）。

出国看病机构爱诺美康介绍，该实验证明，这些CAF在功能上与正常前列腺组织中的间质成纤维细胞有很大的不同。在肿瘤进展过程中，间质细胞对邻近上皮细胞的存活和增殖起到越来越重要的作用。从人乳腺癌提取的CAF也得到了相似的观察结果。