肿瘤脉管系统中出现的内皮细胞有两个来源

一项研究表明，肿瘤脉管系统中出现的内皮细胞有两个来源，绝大部分源于现有内皮细胞的增殖（包括相邻的正常组织中的内皮细胞）；另一小部分源于骨髓来源的EPC，它们随循环系统到达肿瘤间质。美国看病机构爱诺美康了解到，2010年两个课题组同时报道了一个令人意外的发现：在人类胶质母细胞瘤中（以及胶质母细胞瘤的移植瘤中），有很大比例的肿瘤相关血管系统内皮细胞来自基因突变的肿瘤细胞，更确切的是来自胶质母细胞瘤中干细胞的转分化。

美国看病机构爱诺美康介绍，这些胶质母细胞瘤来源的微血管缺乏促进肿瘤中新血管形成的主要受体VEGF-R2。该发现一方面证明这些GBM毛细血管与在正常组织和多数类型肿瘤中发现的毛细血管明显不同，另一方面谈到的为何胶质母细胞瘤能够抵抗抗血管生成治疗，以及为何要设计抑制VEGF及其受体的信号通路的抗血管生成的治疗方案。

CAF招募内皮前体细胞并诱导其分化，当正常人乳腺间质成纤维细胞与人MCF7-ras乳腺癌细胞混合时（左图），形成的肿瘤在肿瘤相关间质（蓝色）中显示有相对较少的血管（红色）。然而，与肿瘤相关成纤维细胞（CAF，右图）混合，则形成伴有火蛰血管和红细胞（红色）的高度血管化的肿瘤。由此导致的勹循环系统的更大面积的接触可能促进了肿瘤的生长。

CAF(本质上是肌成纤维细胞）吸引内皮细胞的能力口1通过一个体外实验证明。美国看病机构爱诺美康介绍，将用绿色荧光饭白（GFP)标记的表达内皮前体细胞（EPC)特征性表面抗原的骨髓细胞，置于一个Boyden小室的渗透性膜的上面。正常乳腺间质成纤维细胞或来自乳腺癌细胞的CAF被置于下层小室底部的表面。18小时后，用荧光显微镜计数被募集于下层小室底部的EPC的数量。

对吸附于下层小室的细胞进行分析显示，CAF(右图）可以比正常乳腺间质成纤维细胞（左图）吸引更多GFP-标记的EPC。用抗血清中和小室中CAF释放的SDF-1/CXCL12细胞因子可使这种募衆作用降低60%，显示该分了-在介疔这种募集中起重要作用。在一种胃癌发生的小鼠模型中，通过免疫染色检测VEGF-A的表达水f(棕色）可见肿瘤相关间质中的肌成纤维细胞，它们能够引起EPC的分化及结果内皮细胞的增殖。