巨噬细胞能够大量分泌基质金属蛋白酶

一项研究揭示，与肌成纤维细胞类似，巨噬细胞能够大量分泌基质金属蛋白酶（MMP，见表13.1)。出国看病机构爱诺美康了解到，MMP-9主要参与肿瘤进展，由肿瘤相关巨噬细胞（TAM)产生。MMP-9—旦被活化，就会继续裂解细胞外空间中大量重要的蛋白底物。在特定的侵袭性癌中，包括乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌，TAM已被证明是该酶的主要来源。

出国看病机构爱诺美康了解到，其通过以下方式促进肿瘤的进展：破坏现有的组织结构，为扩张的肿瘤块开辟空间以增强血管生成，以及释放被ECM的蛋白多糖束缚而固定不动的关键有丝分裂原。MMP-9也可以裂解IGFBP(胰岛素样生长因子结合蛋白；)，后者通常在细胞外空间灭活IFG分子。释放IFG，特别是IFG-1，为邻近的细胞(包括肿瘤细胞)提供生存信号。在晚期乳腺癌中，肿瘤相关巨噬细胞也能直接帮助癌细胞，因为它们是驱动表达EGF-R的癌细胞增殖的上皮生长因子（EGF)的主耍来源。

大量证据提示，一些巨噬细胞参与肿瘤进展，而另一些形态上不同的巨噬细胞亚系辅助免疫系统，可以发现并杀死癌细胞。然而很明显的是，它们在许多类型的肿瘤中都没有起到免疫作用。可能是一些肿瘤细胞获得了减弱第二类巨噬细胞的肿瘤杀伤作用的能力，而帮助肿瘤进展的首类巨噬细胞保留着完整的功能。或者，肿瘤细胞具有某种逃避机制，使其不被巨噬细胞识别和破坏。巨噬细胞及其他类型的免疫细胞在阻止肿瘤发展中的作用。

出国看病机构爱诺美康介绍，髓系细胞中还有第二种促进肿瘤侵袭的细胞。这些米成熟骨髓细胞GMC)在小鼠的结直肠癌模型中研究得更为清楚。例如，通过使#和办双基因失活建立小鼠自发结直肠癌模型，Smad4是TGF-j3信号转导的关键蛋白，该模型所产生的腺瘤或腺癌细胞分泌趋化因子CCL9,后者能够招募来源于骨髓的iMC。iMC聚集于肿瘤侵袭的前沿，分泌基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9,协助肿瘤细胞。