​血管生成通常被生理抑制剂所抑制

一项研究显示，血管生成通常被生理抑制剂所抑制。出国看病机构爱诺美康了解到，在精细调节的生理过程中，正向效应必须由负调节因子所平衡。我们已对血管生成的正向效应分子，如VEGF和bFGF非常了解，但其拮抗剂到目前仍不清楚。它们作为血管生成因子的拮抗剂必定是非常有趣且重要的。

出国看病机构爱诺美康介绍，例如，在划痕愈合过程中，修复损伤位点需要血管暴发式生长，其必须在新合成的毛细血管到达一定密度并足以支持正常组织的时候停止，这种停止作用至少有一部分是通过抑制转录因子HIF-1实现的。其组装是通过低氧条件诱导，且一旦划痕处氧供应恢复正常，即可被逆转。

此外，大量胞外基质组分可以被组织激活，从而阻止过多血管生成。凝血酶-1(Tsp-1)是研究更清楚的一个蛋白质，该蛋白质可由许多类型细胞分泌到胞外空间，形成同源三聚体并执行一系列不同的功能。值得讨论的是，Tsp-1与内皮细胞表面的一个受体（称为CD36)相互作用并阻止其增殖。另有研究显示，Tsp-1处理内皮细胞使其释放Fas配体（FasL)，这是一个可以通过结合Fas死亡受体促凋亡的信号蛋白。Fas死亡受体一旦与其配体结合，就可以激活胞内蛋A酶级联反应从而诱发凋亡（见9.14节）。因此，Tsp-1引发内皮细胞释放FasL，后者就可能以自分泌的方式引起表面表达Fas受体的细胞死亡。

有趣的是，Fas受体在活跃增殖或者刚停止增殖的内皮细胞上表达。出国看病机构爱诺美康介绍，一旦这些内皮细胞形成成熟的毛细血管并恢复至静止状态，Fas受体的表达将会受到抑制。这似乎可以解释Tsp-1功能中更令人迷惑的一面：其选择性地抑制和诱导新形成的和正在生长的毛细血管的衰退，但是对于己成熟的毛细血管几乎没有作用。事实上，一些其他的天然抗血管生成因子也表现出这样的选择性，而且同TSP-1—样，其作用也是依赖于激活内皮细胞促凋亡的caspase级联途径，因为抑制caspase酶活性的化合物也保护内皮细胞免受TSP-1的抗血管生成效应和其他天然的血管生成拮抗者的作用。