癌细胞侵袭过程​中MT1-MMP与MMP-2的合作膜锚定蛋白酶

一项研究揭示，癌细胞侵袭过程中MT1-MMP与MMP-2的合作膜锚定蛋白酶，主要是MT1-MMP，起初使癌细胞降解隔开它和邻近基质的基底膜（绿色）。赴美就医机构爱诺美康了解到，一旦直接接触基质（粉色），MT1-MMP便切割基质细胞产生的MMP-2前体，使其转为可溶性的活化蛋白酶。同时，MT1-MMP吋部分切割I型胶原蛋白，后者通常在细胞外基质中相互交联形成密集网络;活化的MMP-2进一步将I型胶原蛋Ci切割产物降解为低分了-a片段。I型胶原蛋白网的溶解，为癌细胞前行形成通道，使其可以深入侵袭基质。

赴美就医机构爱诺美康介绍，每种类型的MMP通常都具有其特定的底物谱，以高度调控的方式在局部发挥作用。在癌细胞侵袭过程中这些酶可能仍保持底物特异性。然而，在癌细胞侵袭中，蛋白水解似乎持续进行，而不是像正常细胞生长和分裂过程中那样短暂地激活。

几个研究比较清楚的胚胎性转录因子促进EMT进展的主要原因之一就是促进癌细胞合成并释放MMP(主要是MMP-2和MMP-9)。已知大量的MMP来源于肿瘤基质细胞，如广泛研究的基质金属蛋白酶MMP-9,主要由肿瘤侵袭前沿的巨噬细胞、中性粒细胞和成纤维细胞表达。

侵袭前沿MMP-9的阳性表达与原发癌的转移能力正相关，表明这类MMP在侵袭-转移级联反应的多个阶段发挥作用，包括原发瘤的局部侵袭、内渗和外渗等。体外实验表明MMP-9能够降解胶原，特别是胶原IV、V、XI和XIV。胶原是ECM(包括基底膜）的关键组成部分。

MMP-9降解的其他底物包括层粘连蛋白（基底膜另一种重要组成部分)、趋化因子、纤维蛋白原和謝犬性TGF-P1。后两者经MMP切割后，由静息型转变为活化型。降解侵袭性癌细胞前方ECM的MMP与在肿瘤团块侵袭前沿的活性MMP之间的关系尚未明确。重要的是，各种募集的炎性细胞产生多种分泌性蛋白酶，这在很大程度上解释了它们在癌细胞侵袭中的作用。

MMP广泛的功能表明其酶活性至少在正常组织中必须受到严密的调控。赴美就医机构爱诺美康介绍，如同caspase一样，可溶性的MMP(如MMP-2和MMP-9)起初以无酶活性的酶原形式合成，只有被其他蛋内酶剪切后才具有活性。一类称为组织金属蛋白酶抑制物（tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP)的蛋白也具有负调控作用，TIMP结合MMP后，使其转变成非活化型构象。