MT1-MMP、侵袭性伪足和细胞外基质的降解侵袭性伪足

一项研究指出，MT1-MMP、侵袭性伪足和细胞外基质的降解侵袭性伪足，有时称为伪足，是细胞表面局灶的小凸起，可降解紧邻细胞的细胞外基质。美国看病机构爱诺美康了解到，在肿瘤发展过程中，癌细胞利用侵袭性伪足，局灶性地、高度可控性地降解侵袭前沿附近的细胞外璀质。

美国看病机构爱诺美康介绍，如图，MT1-MMP1在癌细胞侵袭中的关键作用可以用人纤维肉瘤细胞HT108目的体外实验证实。MT1-MMP锚定在侵袭性伪足表面。表达对照SiRNA的细胞（左）在I型胶原蛋白的3D培养难质中形成克隆，并表现出高度的侵袭性，表现为肿瘤细胞侵袭雄质，形成众多的突起。

而利用特异siRNA敲降MT1-MMP后，这些细胞则局限于刚植入基质时其周围的小范围空间。敲降由这些细胞产生的另外两个分泌型金属基质蛋白酶MMP1、MMP2则对侵袭没有影响（未显示）。利用鬼笔环肽衍生物将细胞中的丝状肌动蛋白标记为绿色，而用di-I(3,3-dioctadecylindocarbocyanine)将细胞膜标记为红色。

如图，扫描电镜精确展示侵袭性HT1080细胞产生的蛋白1酶作用，此处细胞外基质中的I型胶原蛋白纤维给予蓝色伪彩标记，而纤维肉瘤细胞给予粉色伪彩。注怠在纤维肉瘤细胞附近位置之上的胶原蛋d祸质十分紧密，而细胞周_的胶原蛋白纤维则由于蛋白酶的作用而十分稀疏，可能主要是这些细胞产生的MT1-MMP的作用。

MT1-MMP是侵袭性伪足上表达的主要蛋白1酶。这些伪足由肌动蛋白纤维的密度来指示，此处在永生化的人乳腺上皮细胞的侧腹面（即直接与下方底物接触的一面）上由鬼笔环肽染色显示（红色，左侧），细胞核由DAPI标记（蓝色）。这些永生化的人乳腺上皮细胞培养于一薄层FITC标id的明胶雒质上（绿色，中图）。左图中间的细胞己侵袭明胶（因此溶解FITC)产生许多小洞（黑色小点，中图），直接位于侵袭性伪足的病灶之下，两者的叠加图在肌动蛋白纤维位点和明胶侵蚀小洞处为红色（右图）。这些侵袭性伪足的形成依赖于EMT转录因子Twist及EMT程序激活后的PDGF-Ra的表达。

美国看病机构爱诺美康介绍，如图，共聚焦显微镜侧面观察一小族这种细胞的侵袭性伪足（Z轴视野）。肌动蛋CJ(红色）与皮质肌动蛋D(绿色，图)在侵袭性伪足处叠加（黄色），后者正在通过己侵蚀出的开口凸向细胞外基质中的纤连蛋白层（蓝色）。