基底膜是癌细胞侵袭过程中首先遇到的障碍

一项研究发现，基底膜是癌细胞侵袭过程中首先遇到的障碍，它具有直径仅40nm的小孔。去美国看病中介机构爱诺美康了解到，细胞可通过胞质变形来挤过那些小孔洞，而细胞核相对较僵硬，因此决定了细胞能穿过的更小孔径。细胞核直径通常在3〜10lim，较基底膜小孔的孔径大了约100倍。这是基底膜溶解对于癌细胞侵袭过程至关重要的原因。

去美国看病中介机构爱诺美康介绍，MT1-MMP活性在基底膜崩解过程中发挥主导作用，它在细胞表面+同位点的分布密度不同，分布集中的位点起初被称为足小体（podosome)，由于这一结构参与了癌细胞侵袭,近来常被称为侵袭性伪足（invadopodia)。

在恶性进展期，癌细胞表面的MT1-MMP可切割赋予基底膜刚性作用的IV型胶原蛋白。基底膜的疏松化使癌细胞开始侵袭下方基质。一旦到达基质，侵袭的癌细胞被相互交联的I型胶原纤维网所阻碍，此时MT1-MMP再一次发挥关键作用。MT1-MMP降解I型胶原蛋白并切割活化基质来源的不具活性的酶原（MMP-2前体）。活化的MMP-2在细胞周围空间中进一步将I甩胶原蛋白切割成低分了景片段。若没有这些步骤，细胞外基质中的高密度1型胶原纤维N将阻断癌细胞侵袭。

膜锚定和分泌型蛋白酶在正常细胞存活及增殖中也发挥重要作用。毕竟，正常组织中的细胞每经历一次生长和分裂周期，均需为其子代细胞开拓细胞外基质空间，而每个子代细胞再在其周It)丨重建新的细胞外基质。这样，细胞外基质的重塑在分裂活跃组织中持续存在。因此，MMP和其他细胞外蛋由酶的活性是正常细胞增殖程序不可缺少的一部分，而非侵袭性癌细胞特有的兄常事件。与此相关的是，由于MMP在许多正常组织

去美国看病中介机构爱诺美康介绍，肿瘤相关细胞分泌的基质金属蛋白酶，MMP主要由肿瘤基质中的炎症细胞和成纤维细胞产生。在MMTV-PyMT转棰因鼠的乳腺癌中，能够通过检测MMP裂解人工合成底物产生的荧光标记的聚阳离子脂质的能力而证明其存在。标记物能迁移罕邻近细胞会产生可检测的荧光信号。苏木素和伊红染色（左图）显示肿瘤被蛋白水解酶降解产生的光圈（右图），表明周围基质细胞参与蛋白水解酶产生。肿瘤能够降解胶原蛋白，它是基底膜的主要组成成分，能够通过裂解改变胶原IV底物使其产生绿色荧光而证明MMP的存在。在这个实验中，人乳腺癌细胞和成纤维细胞（红色）都具有较弱的胶原IV蛋D降解能力，但当这两种细胞共培养时，胶原IV(绿色）被裂解的区域更加明显，在成纤维细胞的区域尤为明显（黄色，红绿叠加为黄色)。当存在MMP抑制剂时，这种降解切割作用基本消失。

MMP重要的一个来源是被募集到肿瘤基质中的臣噬细胞群（MOs)。在体外实验中，.当单独培养（绿色）或与两种人乳腺癌细胞——MCF7或SK-BR-3(蓝色）共培养时，培养液中能检测到MMP-2。这两种肿瘤细胞本身产生的MMP量极少（红色)，但在McDs的存在下，两者能促使MO增加4〜5倍的MMP分泌M(蓝色）（McDs诱导MMP-2mRNA的表达，数据未显示)。MMP-2的释放能够在一定程度h增加这些乳腺癌细胞的侵袭能力。