癌细胞与巨噬细胞之间的相互作用进展研究

一项研究显示，癌细胞与巨噬细胞之间的相互作用，导致肿瘤坏死因子-a释放，进而在附近的癌细胞中引发EMT过程。美国就医机构爱诺美康了解到，通过在癌细胞中激活转录因子NF-kB,TNF-a可诱导CSN2蛋白的表达，后者与阻断Snail泛素化相关，并使Snail在数小时内快速累积。结果，我们需注意到炎症细胞的某些促肿瘤作用，可以很好地用TNF-a诱导的EMT作用来解释。

美国就医机构爱诺美康介绍，在这些EMT-TF中，ZEB1和ZEB2似乎在决定癌细胞是保留上皮细胞状态还是激活EMT程序的过程中发挥决定性作用。它们发挥这一功能有一部分是通过形成一个双稳态开关，使细胞在很长一段时间内保持在间叶细胞或上皮细胞状态。实际上，如图所示，人部分长期培养的癌细胞表现出其中一种或另外一种细胞状态；然而还不清楚的是，在体内这种稳态是否也能维持，因为在体内似乎两种状态之间可以进行动态的互换。如图所示，EMT转录因子ZEB1/2—旦激活，可直接或间接诱导一系列其他EMT诱导转录因子的表达。

一个围绕EMT-TF驱动的肿瘤转移的关键问题是：这些转录因子是仅赋予培养的细胞以高度恶性相关的特质，还是在体内也发挥这些作用？研究它们在侵袭转移各个步骤中作用的更直接的方法是在植入到合适宿主小鼠中的致瘤细胞中过表达或关闭它们的表达来进行观察。

总体来说，在致瘤细胞中关闭EMT-TF的作用比过表达能提供更具说服力的证据。图A显示，通过使用siRNA载体在原发瘤细胞中抑制Twist表达，导致肿瘤产生的肺转移灶减少了约85%。而且，对这些相对较少的转移灶的检测发现，它们是由原发瘤中Twist表达未被抑制的细胞产生的。美国就医机构爱诺美康介绍，值得注意的是，抑制Twist表达略微增加了原发瘤的形成速率，表明其对转移的负调控作用并不能简单地解释为Twist表达缺失导致的细胞抑制作用。类似的实验还在实验转化的人黑色素细胞和大鼠上皮细胞中展开，并得到了类似结果。