转录因子在驱动肿瘤临床研究进展

一项研究发现，转录因子在驱动肿瘤临床进展中真的具有因果关系。美国看病机构爱诺美康了解到，类似的实验结果并未在人源性肿瘤细胞中报道。因此我们对EMT诱导转录因子在人类癌症中的认知来自于间接证据，特别是EMT诱导转录因子表达和临床发展进程之间的相关性（图)。

美国看病机构爱诺美康介绍，另一些间接的观察证据提示这些转录因子在人高级别肿瘤中有作用。在许多肿瘤患者血液中发现的循环肿瘤细胞（CTC)，代表了内渗入循环但尚未驻留在外周组织的癌细胞。

这些细胞可能处于原发瘤和潜在转移位点之间的中间过程。研究发现许多前列腺癌患者体内的CTC同时表达上皮和间叶标志，提示这些细胞在离开原发瘤并进入循环系统之前经历了部分EMT过程，表面上看这是在EMT诱导转录因子的作用下发生的（图)。

在另一项研究中（此处未显示），3/4的早期乳腺癌患者的CTC同时表达角蛋白（上皮细胞标志）和间叶细胞标志波形蛋白，以及EMT-TFTwist,在转移性疾病患者中这一比例达到100%。这类证据能够提示这些细胞在离开原发瘤之前已部分进入EMT过程，但这些证据又不能直接证明这一点。

还有其他线索表明EMT-TF在人类肿瘤恶性侵袭中有作用。例如，在不表达E-钙黏蛋白的人乳腺导管细胞癌岛中存在Snail的表达。也有研究发现Slug在人乳腺癌中抑制E-钙黏蛋白表达。重要的是，Twist和Slug都可使细胞免于凋亡和失巢凋亡，因此在某些生理压力下它们能保护播散的癌细胞，而这些压力通常能在细胞米到达远端组织并形成微小转移灶之前引起细胞死亡。美国看病机构爱诺美康介绍，虽然己观测到这类现象，但目前仍未对这些相关性进行系统研究，还不能结果证明EMT-TF导致了人类肿瘤细胞的侵袭和转移。