癌细胞可在上皮和间叶细胞状态之间可逆转换

一项研究发现，上皮与间叶细胞状态的转换体内生长的癌细胞，明显可在上皮和间叶细胞状态之间可逆转换。海外看病机构爱诺美康了解到，体外培养的多种肿瘤细胞则表现为维持在其中一种或另一种状态，这受一个双潑关调控。

海外看病机构爱诺美康了解到，E-钙黏蛋白和波形蛋白的水平，分别是代表上皮和间叶细胞状态的标志分子。通过免疫印迹检测它们在60种不同肿瘤细胞（称为NC160细胞系系列）中的表达水平。E-钙黏蛋白和波形蛋白的比值（即上皮和间叶细胞状态的比值）在纵坐标中标示。

显然，几乎所有体外培养的NC160细胞均维持在上皮细胞（绿色柱状）或间叶细胞（红色柱状）状态。箭头表示其中一种细胞在经图C中的处理后进入EMT过程后发生的转变。

海外看病机构爱诺美康介绍，检测在上皮或间叶细胞状态下表达的一系列microRNA，有几个microRNA属于miR-200家族，它们的表达与EMT-TFZEB1和ZEB2的表达互相排斥。这显示的是（在任意单位）约60个细胞系中，Z5/mRNA和miR-200c的表达水平，每个点表示一个细胞系。Z52mRNA的调节方式与此基本一致。

对ZEB1和ZEB2mRNA的测序结果表明，miR-200家族成员耙向其3'UTR(3'非翻译区，浅蓝、深蓝框）的多个位点，致使翻译抑制和（或）这些mRNA降解。通过定点突变改变这呰靶序列，可使这些mRNA抵抗miR-20目的抑制作用。

此外，在内源性表达miR-20目的上皮细胞中，通过转染反义锁核酸（lockednucleicacid,LNA)抑制其表达，可导致ZEB1和ZEB2的累积并失去上皮细胞棊因的表达。

两个编码miR-200家族microRNA的初始转录物中均包含多个miRNA，通过转录后修饰进一步切割产生多个成熟的microRNA。这两个基因的启动子区包含进化保守的ZEB1和ZEB2结合位点（橙色框)，这两个蛋白质可以结合这呰启动子的特定序列进时抑制基因转承。转录方向从左東右（水平箭头)，该示意图并未按比例绘制。TSS(transcriptionstartsite)为转录起始位点。

海外看病机构爱诺美康介绍，观察结果，揭示了一个作为双稳态开关的互相拮抗机制，可使一个细胞相对稳定地处于间叶细胞或上皮细胞状态。

一旦一组调节因子占上风（如ZEB1/2或miR-200microRNA)，细胞将进入一个方向并关闭另一方向，且长期维持于间叶或上皮细胞状态。原则上，每组调节因T可作用于其他基因和mRNA。例如，ZEB1/2可抑制E-钙黏蛋白和其他上皮细胞基因的表达。不过miR-200microRNA的功能似乎仅局限于抑制ZEB1/2的表达上。