EMT诱导转录因子促进肿瘤恶性进展研究

一项研究揭示，EMT诱导转录因子促进肿瘤恶性进展，海外看病机构爱诺美康了解到，一旦癌细胞中表达特定的EMT-TF，它们便通过多种组合方式诱导侵袭和转移相关的多种细胞变化。这些相关的实验局限于人类及小鼠MEC的研究上，将来这些结论能否扩展至非乳腺上皮组织中仍有待考察。

海外看病机构爱诺美康了解到，EMT诱导转录因子研究，至少对于乳腺组织这些观察已具有重要意义：

①在正常乳腺上皮组织中的千细胞化机制与乳腺癌细胞中的机制相似，因此在肿瘤形成过程中乳腺癌似乎并非创造一个新的干细胞程序，而是使用了在正常前体组织中发挥作用的干细胞程序；

②与直觉相反，乳腺中的上皮干细胞表达一系列间质标记，与此一致，MEC是更接近间质细胞、低分化的干细胞的分化产物；

③从转移进展角度看,癌细胞发生EMT时，它们接近于可进行自我更新的干细胞状态，似乎这一状态对于在远处组织中成功形成新的肿瘤克隆是必需的。

换句话说，EMT程序能使癌细胞从原发肿瘤的核心部位转位至其他组织的实质部分。此外，它赋予播散的癌细胞发展出干细胞特性的能力，看起来这一能力对其随后形成转移灶至关重要。然而，如前所述，EMT程序似乎并不能使播散的癌细胞在不适合的组织中获得成功形成克隆所需的复杂适应能力，即从初始种植的微小转移灶形成肉眼可见的转移灶的能力。

在癌细胞中EMT-TF总是结合在一起表达，提示它们之中没有一个能单独组织起EMT程序相关的、所有细胞生物学改变。实际上，人们发现这些主要调节因子可诱导其他因子的产生，这通常是由一个EMT-TF直接结合到另一个EMT-TF启动子上实现的。

例如，Twist可直接结合至Twist、Snail、Slug和Zebl的启动子上，而为了激活EMT程序，它实际上有赖于Slug的诱导表达。此外，在人类乳腺癌中Slug常常与Twist共表达；在某些乳腺癌细胞中当Twist不再表达时，Slug表达也随之缺失。同样，某些这类转录因子以冗佘的方式发挥作用，如Snail、Slug、ZEB1和ZEB2都可以结合在E-钙黏蛋白基因启动子上，并抑制E-钙黏蛋白的表达。

与此一致，海外看病机构爱诺美康介绍，Twist也可以通过Slug抑制E-钙黏蛋白的表达。虽然Snail与其同家族蛋白Slug的功能非常相似，但它们的表达调控方式差异很大，这也给了我们一些关于EMT诱导动态过程的线索。