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EMT诱导转录因子Twist或Snail,进入EMT程序的研究

发布日期:2019.09.23 11:10:10

一项研究发现,一群实验永生化的MEC通过外源表达EMT诱导转录因子Twist或Snail,进入EMT程序。海外就医机构爱诺美康了解到,对照组和两个实验组的MEC细胞通过荧光激活细胞分选技术(fluorescence-activatedcellsorting,FACS)分为CD44hiCD2410和CD44l0CD24hi两个细胞亚群。分选过程在图中已提到。在培养的对照组细胞中,只有很小一部分细胞具有干细胞特征,而外源表达Twist或Snail则使原先为非干细胞的这部分细胞群转变为CD44hiCD24b细胞群,这部分细胞亚群中包含了所有的干细胞。

EMT诱导转录因子Twist或Snail,进入EMT程序的研究

海外就医机构爱诺美康介绍,在图中显示了更有说服力的证据:利用FACS将永生化的人MEC区分为两个细胞亚群,一个亚群包含干细胞(CD44hiCD24l0),另一个亚群包含极少干细胞(CD4410CD24hi)。当定量分析这两个细胞亚群的mRNA水平时发现,与非干细胞亚群相比,干细胞富集亚群中间叶标志表达水平显著提高,同时一组EMT-TF的mRNA表达水平也明显增加。这里EMT诱导转录因子与干细胞富集状态之间的关系反映了自然存在的、内源性转录调节,而不是由实验引入基因而导致的。

在正常小鼠乳腺导管中也观测到相似的相关性,在乳腺干细胞所在的细胞层中观察到转录因子Slug的表达。

结果的这个现象令人吃惊,海外就医机构爱诺美康介绍,因为到目前为止,我们认为EMT-TF胚胎发育、创伤愈合及肿瘤进展过程的主要调节因子;而现在处于正常生理状态下的成人组织中,也存在EMT-TF表达。

不过这些实验并不能证明EMT-TF能诱导产生真正的干细胞,而不是与真正干细胞共存于同一细胞亚群的其他细胞。

在此情况下,乳腺重建实验则更有启示性。这一实验评价少量的植入MEC形成完整的乳腺导管树(即乳腺的正常结构)的能力当来自小鼠乳腺的MEC,瞬时外源表达Slug和Sox9(第二个协同转录因子)时,将其植入己清除其他细胞的乳腺基质脂肪垫中,其形成乳腺导管树的能力与未表达这些转录因子时相比提高了100倍以上。


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