乳腺癌细胞的侵袭转移能力明显受基质细胞信号的影响研究

一项实验证据表明，小鼠乳腺癌细胞的侵袭转移能力明显受基质细胞信号的影响，在这一实验中，主要是巨噬细胞。美国看病机构爱诺美康了解到，这些信号的本质究竟是什么我们还不清楚。前面提到过，巨噬细胞源性的TNF-a可能诱导癌细胞发生EMT，进而发生侵袭转移行为。另一个关键的巨噬细胞源性信号很可能楚由EGF介导的巨噬细胞刺激血管内渗。

小鼠乳腺癌细胞的体内和体外实验结果表明，EGF是癌细胞侵袭的主要诱导因子。像多数上皮细胞一样，癌细胞也表达EGF受体，EGF活化其受体导致细胞获得运动侵袭能力并分泌CSF-1，而后者可以趋化并活化巨噬细胞（图14.22)。巨噬细胞对CSF-1刺激的反应是增殖并分泌EGF，EGF又可以反过来激活肿瘤细胞。这些效应都是由旁分泌而不是自分泌信号引发的，因为乳腺癌细胞并不表达CSF-1受体，而巨噬细胞不表达EGF受体（图14.22A)。这两种细胞互惠合作，彼此刺激，于是产生了另一种类型的正反馈调节环路。

重要的是，图所示的行为提示，巨噬细胞在侵袭-转移级联反应的两个阶段——起初的侵袭性产生和血管内渗中均发挥关键性作用。这些实验清楚地证明了癌细胞的运动性和侵袭性，但是必须认识到，癌细胞诱导发生EMT也只能从它们获得运动、侵袭能力来推断。而更直接的证据来自于Rip标签肿瘤模型，募集的巨噬细胞分泌组织蛋白酶B(cathepsinB，表面上是通过蛋白水解的方式）与癌细胞表面E-钙黏蛋白的表达缺失相关，E-钙黏蛋白缺失本身也可作为引发启动EMT的信号（图)。