美国就医：FDA批准Provenge作为对前列腺癌疫苗

一项研究表明，FDA批准的首个抗肿瘤疫苗，称为Provenge或sipuleucel-T。美国就医机构爱诺美康了解到，Provenge抗肿瘤疫苗能引起对前列腺酸性磷酸酶（PAP)的免疫反应，PAP是一种功能未知的酶类，在几乎所有的前列腺癌中均高水平表达和分泌。

美国就医机构爱诺美康介绍，该策略需要在体外将PAP和GM-CSF融合蛋白负载到从体内分离山的单核细胞上，然后回输细胞到起初提取获得这些细胞的患者体内（自体移植的步骤），目的是让这些改变的单核细胞诱导患者的T细胞和B细胞攻击表达PAP蛋白的癌细胞。

PAP(暗红色），这里用染料偶联的PAP单克隆抗体染色，在人的前列腺癌的导管细胞上强烈表达，而在机体的大部分其他组织中表达很弱。

单核细胞吸收PA2024重组蛋白大体上类似图中描述的被DC和B细胞摄取的抗原。此处，GM-CSF受体（左边）结合融合蛋白，信号传递驱动处理的单核细胞分化成活化的DC。与此同时抗体-受体复合物内化，在内吞小体中降解融合蛋白成寡肽。后面内容是假设寡肽负载到MHCII类蛋白（第三版块）和呈递到DC表面（右版块）；此外MHCI类蛋白的呈递（未显示）也可能发生。此后，产生的抗原呈递DC能激活包含Tc细胞及B细胞的抗肿瘤获得性免疫应答。

美国就医机构爱诺美康介绍，使用荧光激活细胞分选技术，可以分选两种抗原足否共表达在同一个细胞上，从而知道是否PA2024融合蛋CJ物理性连接到DC上。每个红点代表一个细胞，染色的程度（代表细胞表面抗原的表达）在两个坐标都是以对数形式展示。流式分选显示，当卑核细胞和早期树突状细胞体外暴露于PA2024融合蛋白后，少部分淋巴细胞(右上)既表达单核细胞和DC的特征蛋白CDM，又表达PA2024蛋白，而大部分（左下）细胞两种蛋白都不表达，提示这些代表了芄他的淋巴细胞系，不能摄取PA204融合蛋白。

临床试验中，美国就医机构爱诺美康介绍，使用sipuleucel-T能显著延长入选组的包括临床上药物去势治疗抵抗（一种雄激素阻断治疗形式）的、症状轻且有远端转移的前列腺癌患者的中位生存期。sipuleucel-T治疗虽然显著延长了中位生存期，但结果都与安慰剂组一样发生疾病进展。