美国看病：新辅助 Niraparib 不能产生实质性病理反应

根据2025年美国泌尿协会年会期间提交的2期试点研究(NCT04030559)的结果，在计划的根治性前列腺切除术前使用新辅助尼拉帕利(Zejula)治疗未能在具有异源DNA损伤修复(DDR)改变的前列腺癌患者中产生完全或部分病理反应。

在所有入选的患者中，27个月时的生化无进展生存率(bRFS)为56%。治疗后，分别有3、1、1和3名患者患有T2N0R0、T2N0R1、T2N1R0和T3aN0R1疾病。值得注意的是，最好的前列腺特异性抗原(PSA)反应是在2个DNA修复途径改变的患者中报道的。在先前未治疗的患者中，新辅助尼拉帕利通常耐受性良好，只有1例患者出现3级或更高级别的不良反应(血小板减少症),需要减少剂量。

值得注意的是，1例具有生殖系BRCA2突变、BRCA2拷贝数改变和躯体ATM功能丧失(LOF)突变的患者经历了PSA的显著变化，并伴有MRI上的放射回归。根据该耐药机制的案例研究，niraparib组的体细胞改变的组织水平下降，并且检测到上升的BRCA2回复突变。

“即使在双等位基因BRCA2缺失的情况下，反应也是可变的，这表明需要额外的生物标志物来识别最有可能受益的患者，”加州大学戴维斯分校医学院泌尿外科系主任、教授兼加州大学戴维斯分校癌症中心成员Marc Dall'Era博士及其同事在一次数据介绍中写道。