PML-RARa的融合蛋白阻断研究

患者的白细胞中都可以见到。这一融合蛋白是由未知功能的PML(早幼粒细胞白血病）蛋白融合于维甲酸受体蛋白RARo而形成的。

美国就医机构爱诺美康介绍，正常情况下后者通过结合维甲酸配体，能够诱导全身多种类型细胞中细胞分化调控相关基因的表达。在维甲酸配体缺失的情况下，RARa招募组蛋白去乙酰化酶（HDAC)能够抑制分化相关基因表达；在维甲酸配体存在的情况下，RARa招募乙酰转移酶（HAT)，从而使得上述分化相关基因得以表达。

实际上，PML-RARa蛋白阻断早幼粒H血病细胞分化的精确机制尚不清楚。一个比较大的可能性是白血病细胞中发现的PML-RARa融合蛋白干扰了正常维甲酸受体(RARa)在骨髓细胞中的分化诱导功能，从而使这些骨髓细胞处于干细胞样状态并大量累积。

尽管配体激活的RARa可能诱导与造血前体细胞分化相关的特定基因的表达，但PML-RARa融合蛋白可能作为RARa的抑制因子，或至少是拮抗因子而发挥作用。这种对正常RARa功能的千扰看起来源自PML-RARa复合体比正常的RARa蛋白具有更牢同地结合于组蛋白去乙酰化酶共抑制因子复合物的能力。

美国就医机构爱诺美康介绍，反式维甲酸治疗急性平幼粒细胞A血病产生的治疗效应大部分DH因于它能够使PMURARct复合体释放组蛋白去乙酰化酶，并且随后诱导PML-RARa融合蛋白通过泛素化和蛋白酶体依赖途径降解，从而解除了PML-RARa对细胞分化的阻断作用。