易瑞莎和特洛凯是如何成功杀死非小细胞肺癌的研究

一项研究指出，原癌基因成瘾也许能解释易瑞莎和特洛凯是如何成功杀死非小细胞肺癌的。出国看病机构爱诺美康了解到，在一些非小细胞肺癌中存在突变的EGF-R能使这些特殊的肿瘤细胞比表达野生型受体的肿瘤细胞对易瑞莎的敏感性高约100倍,这使患者能达到的实际血药浓度落在了这种选择性抑制剂发挥作用的范围内。

出国看病机构爱诺美康介绍，“原癌基因成瘾”的机制可以解释为什么易瑞沙和特洛凯对表达结构性突变的EGF-R肿瘤细胞具有选择性作用。原癌基因成瘾是指一些肿瘤细胞的生长和存活严格地依赖于一种原癌基因或原癌蛋白，然而其他的肿瘤可以丟失这个基因或蛋白而不会产生严重后果。

要解释这种现象，我们可以认为一些原癌基因在野生细胞中表达通常是有害的，但对已经获得了另外一个原癌基因的等位基因特定突变的细胞来说则是有益的。myc原癌基因就是一个很好的例子，除非细胞被以前获得的某种抗凋亡等位基因突变（如原癌基因）保护免于凋亡，否则会促使细胞凋亡。

如果出现抗凋亡突变，myc原癌基因就表现出明显的促有丝分裂作用。因此，携带ras和myc原癌基因的肿瘤细胞就像对ras的表达“成瘾”一样，一旦ras原癌基因被剥夺，它们就会通过凋亡迅速死亡。

相应的，肿瘤进展的早期获得的特定癌基因，如突变的五EGF-R基因，可能产生其他癌基因活化（或者肿瘤抑制基因缺失）的细胞环境，这种环境本身对肿瘤细胞是非常有害的。如果现在丟失突变受体，那么其他癌基因的有害作用，特别是那些有利于凋亡的作用就会变得显著，结果导致细胞快速丧失活力。

出国看病机构爱诺美康介绍，对非小细胞肺癌来说，存在突变受体的肿瘤细胞依赖于突变EGF-R的作用而生存和增殖，即它们对突变的受体“成瘾”。相反，大量的表达高水平野生型EGF-R的非小细胞肺癌，可能已经产生了保护有丝分裂和生存信号的其他方法，如在一些肺癌中发现的受体非依赖性的MAPK和PI3K信号通路。