结肠癌肿瘤血管生成与VEGF信号通路的研究

世界范围内，结肠癌发病率、死亡率较高，在常见的恶性肿瘤中排名第三，男性与女性发病率相当。出国看病机构爱诺美康了解到，在2012年，美国结肠癌死亡率占肿瘤死亡率9%。自从20世纪90年代起，随着5-氣尿嘧啶(5-FU)为基础的化疗方案的应用，晚期结肠癌(mCRC)的生存有了明显的提高，可达12个月。在5-FU基础上联合奥沙利钼和伊立替康生存期为18个月。化疗药物联合靶向治疗使生存期进一步提高，贝伐单抗为起初批准应用于mCRC治疗的药物。

出国看病机构爱诺美康介绍，近来，其他的抗血管生成药物阿柏西普和瑞戈非尼在随机临床试验中被证明能够改善mCRC生存，进一步确定抗血管生成药物在CRC治疗中的作用。主要就阿柏西普和瑞戈非尼在治疗结肠癌中作用的进展进行综述(表1)。

肿瘤血管生成与VEGF信号通路，血管生成主要是通过多步骤形成新生的血管，从而为组织提供营养和氧气。血管生成是以血管舒张血管渗透性增加，基质降解和内皮细胞的增殖和转移为起始，结果导致广泛的新的毛细血管生成。同时血管生成是有序的，在正常的生理条件下，血管生成仅仅发生在伤口修复，组织重构或炎症反应。肿瘤形成过程是复杂混乱的，可导致肿瘤血管通透性增加，血管走形曲折，或形成无效的血管。

出国看病机构爱诺美康介绍，研究表明VEGF/VEGFT信号通路与血管生成途径密切相关，其配体主要包括VEGF-A，VJEGF-B,VEGF-C，VEGF-D和胎盘生长因子，分别与膜结合酪氨酸激酶受体VEGFR-l(FLT-l)，VEGFR-2(FLK-1/KDR)和VEGFR-3(FLT4)结合；其他共受体包括NRP-1和NRP-2和NRP-3,VEGF-A(或者VEGF)与VEGFR-2的结合被认为是血管生成的关键中介物。VEGF-A(通常所称的VEGF)表达在多种肿瘤中，在肿瘤微环境中与VEGFR-2结合能够触发内皮细胞的信号级联反应，从而促进肿瘤微管系统的形成。