TNF-α有助于细胞迁移促进性EMT调节因子的研究

Snail是一种E-cadherin表达(EMT中的关键步骤）的抑制剂，通过稳定Snail,TNF-α可能有助于细胞迁移促进性EMT。海外医疗机构爱诺美康了解到，经由NF-kB信号通路，TNF-α也能够诱导其他重要的EMT调节因子过表达，如Twins、ZEB1及SLUG，从而进一步加强其诱导。TNF-α诱导EMT的另一个机制是依赖与转化生长因子β1(TGFp)的协同作用。重要的是，在结肠癌模型中，癌细胞侵袭与细胞外基质蛋白水解相关，其过程依赖于基质金属蛋白酶(MMP)释放，这也可被TNF-a诱导的NF-kB激活进行调节。

海外医疗机构爱诺美康了解到，在侵袭循环后，转移细胞需要在终止及抵抗分离诱导的细胞死亡来获得生存，这也被称为“失巢凋亡(anoikis)”。

值得注意的是，TNF-α及其他因子能够促进循环中转移细胞生存，主要通过激活炎症及癌症细胞的中NF-kB，或通过促进癌症细胞及TAMs之间物质联系并共同转移进入循环且逃避免疫攻击。

此外，转移细胞的迁移被趋化因子所诱导(被多种受体感受)，其中包括表达可被TNF-α上调CXCR4。

在远处位置，循环的转移细胞经由整合素依赖的途径停留在内皮表面。因此，恶性细胞与内皮细胞之间的黏附是这一过程的重要调节者。

海外医疗机构爱诺美康介绍，重点是，在肿瘤细胞到达前表达内皮生长因子(VEGF)受体l(VEGFR)的骨髓源性造血细胞迁移并确定了转移位置。有趣的是，转移前位置也是由肿瘤分泌基质蛋白多能聚糖来确定，其活化宿主巨噬细胞表面的TLR2，促进TNF-α释放。

因此，抑制TLR2或TNF-α后转移显著降低。此外，原发肿瘤分泌的VEGFA、TGF-β及TNF-α促进炎症蛋白S100A8及S100A9表达，通过髓样细胞表达细胞表面抗原整联蛋白αM(也被称为MAC1)或CD11b，导致肺部渗人，靶向位点的转移。结果上，使用S100A8及S100A9抗体治疗可减少MAC1髓样细胞的浸润，导致转移机率显著降低。特別是针对结肠癌，靶向干预转移前位置形成的VEGF2及其他细胞因子可观察到肝转移减少。