结直肠癌肝转移的化疗栓塞疗法研究

一项研究指出，结直肠癌肝转移的化疗栓塞疗法与简单的通过肝动脉的化疗灌注相比，化疗栓塞是将动脉栓塞与化疗药物的作用结合起来。美国看病机构爱诺美康了解到，常用的化疗栓塞方案通过乙捵油中乳化的化疗药物与颗粒栓塞法相结合达到治疗肿瘤的目的。乙碘油、化疗药物混合物聚集在肝动脉和门静脉远端，使得药物混合物沉积在肿瘤微血管中。栓塞术后导人乙碘油化疗药物混合物可以导致药物增加与肿瘤的接触时间从而增加局部治疗的效果，同时降低全身的化疗药物暴露。近来，人们还发明了药物洗脱微球，它在不同粒径的粒子上结合了化学药物如阿霉素或伊立替康等。栓塞术后，化疗药物在肿瘤组织内逐步释放时间延长，明显降低了全身的药物释放作用。

美国看病机构爱诺美康了解到，肝动脉化疗栓塞适合用于治疗肝转移性疾病为主的患者，ECOG评分在0~2分之间，血清胆红水平低于2mg/dL。理想情况下，门脉循环功能良好且肿瘤体积<50%肝脏体积。标准的化疗栓塞方案应包含多种药物，但通常使用的是乙碘油乳化的丝裂霉素、阿霉素及顺铂。

通常栓塞术治疗先从疾病影响较为严重的肝叶开始，15~30d后进行其他叶病灶手术。两叶手术完成视为一个周期。1~3个月之后，根据CT或磁共振(MR)罔像来评估术后反应，如有需要，可依据疾病进展情况重复手术循环。

通常来说，一线、二线化疗失败后，可采用化疗栓塞来继续治疗肝转移疾病。Albert等人的报道指出利用前文提到的使用乳化的丝裂霉素、阿霉素及顺铂进行的标准化疗栓塞法治疗，治疗的局部反应、病情稳定及疾病进展率分别为2%、41%、57%。肝癌进展的中位时间和总疾病进展时间分别为3个月和5个月。一线化疗栓塞术后中位生存期为9个月。该结果与其他的一线化疗栓塞术后8~14个月的中位生存期报道相似。化疗栓塞术后并发症比较常见，但通常都很轻微，常见预期的术后栓塞综合征包括发热、恶心、呕吐、腹痛等，这些并发症通常持续时间较短且易于控制。较严重的并发症包括肝衰竭、肾衰竭、肝脓肿形成、胆囊炎、心肌梗死及肺栓塞等也时有报道。

美国看病机构爱诺美康介绍，药物递送系统的研究进展使得肝病灶内化疗药物的释放得以更好地控制，从而增加了药物与肿瘤的接触时间，并降低了全身药物暴露。这些递送系统包含水凝胶、微球和聚合植人物。

其中研究更普遍的是非生物降解的聚乙稀醇(PVA)微球(DC珠，Biocompatibles公司，WestConshohocken，PA,USA)。这些微球经磺酸基团修饰使其具有电荷，从而使得电性相反的药物如阿霉素和伊立替康等可以与之接触并黏合。装载伊立替康的药物洗脱微球(DEBIRI)为治疗结直肠癌肝转移疾病提供了新的选择。

不同粒径(70~900Hm)的装载伊立替康的微球都配有伊立替康，根据病原的位置可以输送到肺叶，部分或超选择性的动脉中。装载伊立替康的药物洗脱微球(DEBIRI)为治疗结直肠癌肝转移疾病提供了新的选择。

根据病灶的位置，不同粒径(70~900twi)的装载伊立替康的微球可以分布到肝脏的叶、段或进一步超选分布。对于不同肝叶病灶治疗而言，首先接受一叶治疗。14~28d后，另一叶肝脏病灶也接受栓塞术治疗。这样，两叶手术完成视为一个治疗周期。如果疾病进一步进展，可以进行再次栓塞术。

美国看病机构爱诺美康了解到，在大多数报道中，患者在接受伊立替康药物洗脱珠化疗栓塞治疗前，一般都已经接受过化疗且一线化疗失效，有些甚至二线三线化疗失败。通常，患者可以很好地耐受伊立替康药物洗脱珠栓塞化疗术后的不良综合征，如腹痛在40%~63%的患者中都会出现，但严重的腹痛发生率少见。高血压也经常会出现，但通常是一过性的，多与疼痛相关。Aliberti曾报道一组82名的病例在一线化疗失败后接受伊立替康药物洗脱珠拴塞治疗，治疗3个月的反应率为78%，无进展生存期和中位生存期分别为8个月和25个月。这些结果与Martin研究的结果类似，其研究结果为6个月和12个月伊立替康药物洗脱珠栓塞治疗的反应率分别为66%和75%,无进展生存期和中位生存期分别为11个月和19个月。其他报道及Meta分析指出，18%~78%患者对伊立替康药物洗脱珠栓塞治疗术有反应，中位生存期为15~25个月。只接受一线化疗失败后的患者总体反应率和生存期比接受多线化疗失败的患者要好。

美国看病机构爱诺美康介绍，在一项随机对照中，一线化疗失败后与接受5-氟尿嘧啶(5-FU)/醛氢叶酸/伊立替康治疗相比，接受伊立替康药物洗脱珠栓塞治疗的患者疾病进展时间和总生存期分别为7个月和22个月，优于对照组的4个月和16个月。在伊立替康药物洗脱珠栓塞治疗组的患者中不良反应包括中性粒细胞减少、腹泻和黏膜炎等。无论是标准化疗还是伊立替康药物洗脱珠栓塞治疗均报道将20%的患者降期到可手术的标准(表4)。