体内血管活性物质存在的可能性研究

直到目前为止，导致肝血流重新分布的原因仍没有清楚的阐明。美国看病机构爱诺美康了解到，根据其中一个假说，这一现象是由内脏血管收缩和门静脉血流减少，同时使肝动脉血流量代偿性增加的导致的。

美国看病机构爱诺美康了解到，一些实验及临床研究证实，当患者的肝转移灶尚不能用常规的影像学手段检测出来时，肝血流动力学就已经发生了改变，而这一改变可以很敏感的检测出小的隐性的肝转移灶。而这也引发了一个关于血流动力学改变的问题，因为那些小的、隐性的肝转移灶并不足以导致引发肝血流改变的新生血管生成(表3)，因此我们假设结直肠癌肝转移患者引发肝血流改变的主要原因是体液循环中血管活性物质导致内脏血管收缩进而门静脉血流减少。

为了证实结直肠癌肝转移患者肝血流动力学改变可能是由于体液循环中血管活性物质引起这一假说，一组研究人员在动物模型上做了一项研究。在这项研究中，健康动物的孤立肠袢灌流由实验诱导的肝癌动物的血液。

实验证实健康动物在灌注肝癌动物的血液后其血管阻力明显增加[91.6(SE21.5)vs.51.7(SE7.41),P=0.036]。这项实验的结果表明所观察到的血流动力学变化至少有部分原因是由于体液循环中某些因子导致的。这些因子是由肿瘤自身产生的还是内源性的仍不清楚。

在另一项动物实验中,通过皮下接种Walker256 tumor诱导产生了30只肝转移癌威斯塔小鼠。观察到有血流动力学的改变并且在测量时发现与肝组织学相关。

通过测量这些具有肝转移小鼠模型的肝动脉及门静脉血流，Yarmenitis及其同事发现在接种肿瘤后的第四天肝总动脉血流量明显增加，肝组织学检查发现只有在肝门部及门静脉周围结缔组织中发现有单个的肿瘤细胞或小的癌细胞团。

在接种肿瘤细胞第四天后其DPI显著增加，而在第15d以后DPI增加不明显，组织学检查显示肝转移灶直径已经有2mm。同样，具有肝转移的动物在第四天时其门静脉血流量会减少，但这些差异在统计学上不是很明显。

因此，只有当接种肿瘤细胞后的第4d DPI及肝动脉血流才会显著增加，对这些动物进行肝组织学检查并没有在肝动脉或门静脉中发现有新生血管的存在。

这一发现与发生肝转移早期体液循环中存在导致肝血流动力学改变的血管活性物质这一假说是一致的。