在激活的巨噬细胞和T淋巴细胞中表达TNF的研究

一项研究显示，TNF主要在激活的巨噬细胞和T淋巴细胞中表达。出国看病机构爱诺美康了解到，TNF与其受体TNFR1结合可激活NF-kB和活化蛋白质l(AP-l)，诱导促炎因子和免疫调节因子的表达。在一些细胞中，TNF也可以通过与TNFR1结合诱导细胞凋亡。与FasL不同的是，TNF只有在蛋白合成被阻断的情况下才可以诱导凋亡，表明细胞中的一些细胞因子可以抑制TNF介导的凋亡信号。

出国看病机构爱诺美康了解到，TNFR1的凋亡信号也是由FADD蛋白介导的，但TNFR1不能直接结合FADD，它首先通过其胞质区结合TRADD(TNFreceptorassociateddeathdomain)的死亡结构域，再与FADD竣基部分发生联系，即通过TNFRl-TRADD-FADD-Caspase蛋白酶的途径传递。

TNFR1活化NF-kB的过程也是通过TRADD介导的，TNFR1胞质区与TRADD羧基端死亡结构域结合后，还可以通过氨基端部分与另一种信号转导蛋白肿瘤坏死因子受体相关因子-2(TRAF2)结合，TRAF2再通过NIK—IKK->IkB通路引起NF-kB的活化。因此，TRADD蛋白在TNFR1的信号转导中占据着中心位置。

出国看病机构爱诺美康介绍，TNFR1还可通过TRADD的DD结构域与RIP(receptor-interactingprotein)结合，RIP除了羧基端的死亡结构域外，其氨基端还有一个蛋白激酶同源区(proteinkinasehomoloG1PKH)，在死亡结构域与PKH之间是一段a螺旋区。RIP的过量表达可以引起细胞凋亡，也可通过NIK—IKK—IkB途径引起NF-kB的活化，活化的NF-kB转位至细胞核并选择性地转录表达一些抗凋亡蛋白如c-IAH、C-IAP2和cFLIP等，这些蛋白再通过抑制Caspase-8的活性从而达到抗调亡的作用。RIP也可以和CRADD(caspaseandRIPadaptorwithdeathdomain)的羧基端死亡结构域结合，后者在氨基端含有一个与Caspase蛋白酶同源并能与Caspase-2作用的结构域，CRADD在细胞中过量表达也可以引起细胞凋亡。