肿瘤自杀基因疗法的研究

一项研究报告，自杀基因又称前药转换酶基因、药物敏感基因，是来自病毒或细菌具有一些特殊功能的基因。海外看病机构爱诺美康了解到，肿瘤自杀基因的表达产物可将原先对哺乳动物细胞无毒的或毒性极低的前体药转换成毒性产物而致细胞死亡。

海外看病机构爱诺美康了解到，肿瘤自杀基因疗法是指将自杀基因作为治疗性目的基因导入肿瘤，同时给予前体药物，使无毒的前体药物转化为细胞毒药物，影响细胞DNA合成，从而导致肿瘤细胞死亡，而正常的细胞并未受影响。

常用的自杀基因包括单纯疱疼病毒胸苷激酶(HSK-TX)基因、水痘-带状疱疹病毒胸苷激酶（VZV-TK）基因、大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因、细胞色素W50基因、黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(XGPRT)、大肠杆菌硝基还原酶基因(NTR)等(图1)。其中CD/5-氟胞嘧啶(5-Fc)和TK/丙氧鸟苷(GCV)是研究更多的两种自杀基因系统，目前均已进人临床试验阶段，用于治疗肿瘤、艾滋病等。

图1 常用的自杀基因治疗系统

海外看病机构爱诺美康介绍，自杀基因疗法可通过直接杀伤机制发挥抗肿瘤作用。如HSK-TK基因的翻译产物能特异地将核苷类似物如GCV和无环鸟苷(ACV)磷酸化，进而在细胞内逐步形成三磷酸化核苷类似物，这种磷酸化类似物可掺人细胞DNA，干扰DNA合成，导致细胞死亡。肿瘤细胞转入HSK-TK基因后表达HSK-TK，对GCV敏感而“自杀”，而正常组织不受影响。