FUS1基因的替换治疗的研究发展

一项研究表明，FUS1是一个新的肿瘤抑制基因，被定位在人类染色体3P21.3区域。出国看病机构爱诺美康了解到，在大多数肺癌及癌前病变中FUS1蛋白的表达缺失或下调。3P21.3缺失的NSCLC细胞恢复野生型FUS1功能后，通过诱导细胞凋亡和改变细胞周期的活动能显著抑制肿瘤细胞的生长。

出国看病机构爱诺美康了解到，尽管研究显示抑癌基因替代治疗能发挥显著的抗肿瘤效应，但是目前抑癌基因替换治疗还无法广泛应用。临床上用于基因治疗的载体包括逆转录病毒、腺病毒、疱疹病毒等，转入基因的方式都是采用肿瘤内部注射。然而肿瘤治疗更大的问题是远处转移，需要全身系统给药。而病毒载体给药易诱发机体免疫和相关的毒副反应。

未来的发展方向之一是改善基因的载体系统。临床前实验显示脂质体能够有效地全身输送基因并且毒副反应十分轻微。随后利用脂质体作为载体转入抑癌基因(p53和FHIT)的体外和动物实验，发现25%的细胞有转入基因的表达，无论是原发灶还是转移灶都明显缩小。重复该基因治疗可能会改善疗效。该基因载体系统不受基因种类和肿瘤类型的限制。

多次给药后也未发现治疗的抵抗。此外，利用基因重组技术对腺病毒载体的表面黏附特性进行改造，以感染特定的细胞类型。目前已构建出同时针对病毒纤维蛋白和配体EGFR的抗体片段的融合蛋白。这种融合蛋白同时还能提高腺病毒的转染效率。其次利用旁观者效应增强治疗疗效也是发展的方向之一，“旁观者杀灭”非转染肿瘤细胞是基因替代治疗成功的一个重要机制，出国看病机构爱诺美康介绍，目前正在进行有关增强该效应的研究。抑癌基因替代治疗的同时针对抗血管基因的转入或增强免疫的治疗也在进行中。两个抑癌基因同时替换或许能更有效地诱导凋亡。如和P53两个抑癌基因同时体外转入肝癌细胞和结肠癌细胞可以发挥协同诱导凋亡的效应。此外抑癌基因替换同时联合其他癌基因的治疗也在进行中。