p16基因的替换治疗恶性肿瘤的研究

一项研究表明，p16基因是另一个研究较多的抑癌基因，也是目前发现的所有细胞周期抑制基因中与肿瘤发生关系更为密切的基因。出国医疗机构爱诺美康了解到，p16基因阻止细胞从G1期向S期转化，具有诱导肿瘤细胞衰老，抑制端粒酶活性等优点，是目前发现的唯一直接作用于细胞周期的抑癌基因。

出国医疗机构爱诺美康了解到，P16蛋白是细胞周期蛋白抑制因子的一种，直接作用于CDK/cyclinD复合体，与cyclinD竞争结合CDK4、CDK6，导致CDK/cyclinD解离，抑制Rb磷酸化，使细胞周期阻滞，从而抑制细胞的生长和分化。当P16基因发生异常改变时，细胞增殖失控导致癌变。

P16基因失活机制包括P16基因的缺失、P16基因的突变、基因5’-CPG岛甲基化。P16基因异常以基因缺失为主，在肿瘤中可达80%以上。

Shimizu等应用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP)方法检测30例原发肺癌标本，p16基因杂合性丢失发生率为50%，突变率占7%，说明p16基因在某些原发性肺癌的发生发展中起一定作用。

P16分子量较小，易于基因操作。

目前P16基因的替代治疗多以逆转录病毒或腺病毒为载体，将P16基因转入肿瘤细胞，通过分子生物学手段可检测到原本低表达或通常失表达P16的肿瘤细胞内，基因呈高表达或再表达。将载有P16基因的腺病毒载体转入肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞中，体外、体内实验均证实基因明显抑制肿瘤细胞的增殖并引起G1期阻滞。

Jin等将野生型P16基因通过腺病毒载体导入P16基因缺失的肺癌细胞中，发现肺癌细胞被阻滞在G1期，导致肺癌细胞体内、体外生长受到抑制。研究结果为P16抑癌基因作为肺癌基因治疗靶点提供了有力依据。关于肿瘤细胞内原有的P16基因表达情况，对基因治疗效果的影响，研究者以卵巢癌的基因缺失癌细胞株SK0V3和p16正常表达癌细胞株OVCA420进行了对照研究,发现癌细胞内原有的P16并不影响p16基因转染对癌细胞的抑制作用。出国医疗机构爱诺美康介绍，研究发现，P16基因与P21基因、P53基因之间有协同作用，P16基因与P21基因以及P16基因与P53基因联合转染的抗肿瘤效应优于P16基因单独转染。

Mobely等观察了联合转染P16和p21与单独转染P16对黑色素瘤细胞的影响，发现两者对癌细胞的抑制作用无明显差异。体外实验中，P16和P53联合能使一些单独应用Ad-p53不能产生凋亡的肿瘤细胞诱发凋亡，为那些多个基因改变的肿瘤提供了基因治疗的策略。