P53基因治疗肿瘤的临床试验研究

一项I期试验中，利用逆转录病毒载体携带野生型P53基因直接肿瘤内注射，共入组9例患者。出国看病机构爱诺美康了解到，结果显示，6例患者细胞凋亡增加，3例患者出现局部注射部位肿瘤缩小，但是3例患者的纵隔或者远处转移病灶均有进展。

出国看病机构爱诺美康了解到，这是NO.1次显示了肿瘤抑制基因替代治疗导致局部肿瘤缩小的临床试验。利用腺病毒载体（Ad)携带P53基因替代治疗的I期临床试验也显示了一些患者疗效PR,—些患者病灶稳定。一个较大规模的关于肿瘤内基因联合化疗的I期临床试验显示了安全性，并且组织学证实肿瘤细胞凋亡增加。

由于腺病毒DNA不整合到宿主细胞基因组中，对人体无遗传毒性，较逆转录病毒转染效率高。

目前国内外主要应用重组腺病毒力进行肿瘤临床研究。

自从1995年美国批准进入临床试验至今，在恶性肿瘤治疗中已取得了较好的疗效，治疗晚期NSCLC已进人III期临床试验。

Schuler等进行了一项II期临床试验，入组了25例有远处转移的NSCLC患者，治疗方案在A组单纯化疗组(卡铂/紫杉醇);B组基因治疗联合化疗组(顺铂/长春瑞滨)，化疗第1天瘤体内注射7.5X 1012VP的Ad-P53,结果显示两组总的疗效（A组48%，B组52%)和生存期无显著差异，基因治疗联合化疗可促进肿瘤消退，68%的患者肿瘤组织中表达外源性P53基因。

出国看病机构爱诺美康介绍，基因载体带来的副反应极小，化疗毒副反应未见增加。Guan及其同事开展了非随机的研究，采用单纯Ad-P53传输或合并支气管动脉灌注(BAI)化疗(氟尿嘧啶，长春瑞滨和(或)顺铂)。Ad-P53传输通过直接经皮或BAI进行。结果显示病灶在合并治疗组有47%的客观反应率，进展时间上也有改善。