P53基因替代肿瘤细胞临床前研究

一项研究显示，细胞以及动物试验显示用正常P53基因替代肿瘤细胞中的基因可以加速细胞死亡。美国就医机构爱诺美康了解到，Zhang等利用腺病毒载体向肺癌细胞转入P53基因(Ad-P53)，研究结果显示转入野生型可以诱导P53基因缺失的肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞的增殖无明显影响。

图1  p53调节凋亡示意图

美国就医机构爱诺美康了解到，异种移植瘤动物模型的研究表明，瘤内注射能诱导多种不同起源的肿瘤细胞调亡，肿瘤缩小。此外，基因治疗还可增加肿瘤细胞对化放疗的敏感性。

P53联合顺铂处理非小细胞癌NSCLC细胞和裸鼠人肿瘤模型的结果提示，序贯给予顺铂和基因治疗可增加P53蛋白的表达，顺铂处理后的细胞约50%在转入基因后12小时发生凋亡，90%在24小时后发生凋亡;而未经顺铂预处理的细胞在转入基因后12小时和24小时的凋亡率分别为19%和68%。

同样P53基因转入联合放疗的体内、外研究也显示，P53基因缺陷的肿瘤细胞转入基因后，放疗敏感性明显增强。

用γ射线照射人结肠癌细胞后，细胞的存活率为55%，如果此前转入p53基因则存活率降至23%，并且凋亡率明显增加。

美国就医机构爱诺美康介绍，在动物实验中也得到同样的结果:单独照射肿瘤细胞再生长延迟2天，单独基因转入生长延迟15天，同时给予照射和基因转入则延迟到37天后才能生长到治疗前的大小。