溶瘤腺病毒

一项研究表明，溶瘤病毒治疗起源于20世纪初，是一种较有前景的肿瘤治疗方法。美国就医机构爱诺美康了解到，选择的病毒仅在肿瘤细胞内部自我复制、溶杀细胞，并不断在肿瘤细胞之间播散。此外，溶瘤病毒也能够作为载体转移外部基因，具有特异性感染肿瘤细胞并在感染细胞内大量扩增，溶解肿瘤细胞的能力，因此是一种具有抗肿瘤前景的基因治疗载体。这些溶瘤病毒载体可以是经过遗传工程改造的病毒(HSV-1、腺病毒、牛痘病毒)，或是自然毒力减弱株（Newcastle病毒)，再或者就是无致病的病毒（呼吸道肠道病毒),因此它们会选择性地在肿瘤内部复制，不会对正常细胞造成损害。

美国就医机构爱诺美康了解到，初期腺病毒作为靶向治疗剂是利用复制缺陷病毒载体携带治疗性的外源基因。使用的外源基因包括抑癌基因P53、细胞因子IL-2和粒细胞集落刺激因子等。

在肿瘤治疗中已经进入后期临床试验的复制缺陷病毒载体包括Advexin(表达野生p53)、GVAX(表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)。

多数基于腺病毒的基因治疗都是利用细胞因子或激活前体药物作为促扩散剂来弥补该载体在肿瘤内部扩散的低效。和其他小分子药物或单克隆抗体相比，腺病毒扩散的低效能是由于病毒体积过大以及表面复杂性。当然这种扩散低效能可以利用腺病毒不断复制得到克服。实际上早在1950年，这种病毒一经发现，其溶瘤特性就被认识到，因为该病毒只能在Hela细胞里复制。美国就医机构爱诺美康介绍，限于当时的病毒处理技术，利用腺病毒溶瘤特性治疗肿瘤患者的尝试并未成功，但是这种治疗肿瘤的新思路却引起人们的关注，即通过遗传工程处理腺病毒后可以利用肿瘤自身的缺陷作为靶向溶瘤药物。