黑素瘤抗原A3/MAGE-A3结构及其疫苗的研究

一项研究指出，黑素瘤抗原MAGE3(又名MAGE-A3)是MAGE家族成员之一。出国治病机构爱诺美康了解到，MAGE3基因位于X染色体q28区，含有3个外显子，开放阅读框位于第三个外显子，编码分子量为48000的胞质蛋白，由314个氨基酸残基组成。1994年Gaugler等从恶性黑素瘤中分离并鉴定了MAGE3,它不仅表达于黑色素瘤，而且在其他多种肿瘤中表达，为肿瘤特异性共享抗原（tumorspecificsharedantigens)，具有CTA的特点，是肿瘤细胞广泛表达的一种睾丸抗原蛋白，大约35%的NSCLC表达该蛋白。

出国治病机构爱诺美康了解到，临床前研究，在正常人体中，MAGE-A3基因在睾丸组织以外的所有组织中均是静止的。由于睾丸组织中仅有的表达MAGE-A3的正常细胞不能向免疫系统递呈抗原，因此睾丸中MAGE-A3的表达不会导致这些细胞被MAGE-A3靶向作用破坏。因此，可以认为MAGE-A3是一种严格的肿瘤特异性抗原。

作为肿瘤特异性抗原的MAGE-A3，是具有抗原性和免疫原性的完全抗原，免疫细胞难以识别整个MAGE-A3分子，而仅识别其特定的部位即表位或抗原决定簇。目前已证实，MAGE-A3抗原表位均位于该蛋白的第97~314氨基酸残基上。

在众多肿瘤抗原中，MAGE-A3抗原免疫原性更强，且能被CD8+CTL识别的肽表位更多，它不仅含有多个能被CD8+T细胞识别的MHCI类分子限制性表位，而且含有多个能被CD4+T细胞识别的MHCII类分子限制性表位。出国治病机构爱诺美康介绍，MAGE蛋白及其CTL表位不仅能在体外有效诱导特异性CTLs的产生，而且也能在体内诱导特异性CTLs的产生，从而使部分肿瘤缩小或消退。MAGE抗原的Th表位由HLAII类分子呈递，激活CD4+T淋巴细胞，被活化的CD4+T淋巴细胞对表达MAGE的相应HLAII类分子阳性的肿瘤细胞有细胞毒性作用。