MAGE-A3免疫治疗NSCLC的临床硏究效果如何

一项研究，双盲随机对照研究评价MAGE-A3在IB或II期MAGE-A3阳性NSCLC患者中辅助治疗的效果。出国看病机构爱诺美康了解到，该研究采用recMAGE-A3蛋白免疫I/II期术后NSCLC患者，17例入组，一组单独应用MAGE-A3蛋白，一组联合佐剂AS02B，皮下注射或者肌内注射，每3周1次。单用组9例中3例检测到微弱的抗体滴度，1例产生了对HLA-A2限制性肽M4CE-A3271-279的CDSI细胞的免疫应答。

出国看病机构爱诺美康了解到，联合应用组,8例中7例产生了高滴度的抗MAGE-A3抗体，4例诱导了很强的对HLA-DP4限制性肽MAGE-A3243-258的CD4+T细胞免疫应答。该试验成功地诱导产生CD4+和CD8+T淋巴细胞，并检测到相应抗体的产生，表明该蛋白疫苗有良好的临床应用前景。

对于曾接受MAGE-A3联合佐剂AS02B或单独MAGE-A3辅助治疗后2年仍然无病生存的NSCLC患者，再次予以MAGE-A3联合AS02B强化治疗，测定患者的血液抗体以及细胞免疫功能，观察到曾接受AS02B治疗患者的免疫功能明显增强，提示他们体内存在长期B和T记忆细胞;因此应用MAGE-A3进行免疫治疗时应联合应用AS02B。

图2 II期双盲随机对照研究评价MAGE-A3在IB或II期MAGE-A3阳性NSCLC患者中辅助治疗的效果

2007年第43届ASC0会议发表了一项多中心、随机双盲安慰剂对照的II期临床研究，应用recMAGE-A3+AS02B辅助治疗182例完全切除的、MAGE-A3表达阳性的、IB/II期NSCLC患者以2:1比例随机接受MAGE-A3疫苗或安慰剂辅助治疗。分层因素包括IB期对照II期，鳞癌对照非鳞癌，淋巴结取样对照系统清扫。每3周给药1次，5次之后，每3个月1次给药共8次，共计27个月。出国看病机构爱诺美康了解到，发现与安慰剂组相比，MAGE-A3组无疾病区间（DFI)、无疾病生存期（DFS)和总体生存（0S)的HR分别为0.74(95% CI:0.44~1.20，P=0.107)、0.73(95%CI:0.45〜1.16)和0.66(95%CI:0.36~1.20);与安慰剂组相比，治疗组DFS提高27%，提示MAGE-A3具有提高生存期的趋势，但无统计学意义（图2)。