树突状细胞DC的迁移
发布日期:2019.11.26 14:52:00
树突状细胞DC的迁移,注人的树突状细胞DC数量及终期迁移到引流淋巴结的DC数量也可能影响T细胞的触发。出国看病机构爱诺美康了解到,通过监测患者体内标定的DC的迁移,发现皮内注人的DC仅一小部分(不到1%)快速迁移到区域淋巴管。在鼠的动物模型中,肿瘤坏死因子(TNF)能显著增强DC迁移向引流淋巴结以及CD4+T细胞反应的量。此外,不同的成熟和(或)活化信号,例如前列腺素E2可能诱导DC表达CCR7(趋化因子受体7),从而增强了DC对表达于淋巴管和次级淋巴器官的CC-趋化因子配体19(CCL19)和CCL21的反应。

出国看病机构爱诺美康介绍,不管注射的路径如何,抗原负载的DC能触发T细胞反应,但反应的质量受到影响。通过皮内和淋巴结内注射诱导Thl反应,而静脉注射主要诱导非极化的T细胞反应和抗体反应。此外,更近的动物研究结果表明诱导组织特异性免疫反应和DCs的组织起源相关。
在鼠的黑色素瘤模型中,用肽冲击的DC通过静脉和皮下免疫在脾脏能诱导肽特异性的记忆性T细胞,并能控制肺部的转移灶。不过,皮下免疫也能诱导淋巴结的记忆性T细胞,对皮下接种的肿瘤起到保护性作用,而通过静脉免疫则不能。因此,DC能触发不同的归巢能力T细胞。
对治疗性免疫而言,经静脉途径用以治疗黑色素瘤的DC的瘤苗不可能诱导皮肤归巢的效应细胞。
接种的频率也能影响DC迁移到引流淋巴结继而导致免疫反应。
在对18例转移性黑色素瘤患者的研究中,通过IFN-γ ELISPOT及CTL测定发现,用黑色素瘤肽负载的CD34-DC经4次免疫(6周内)能增加外周血中黑色素瘤特异的CD8+T细胞。不过,在血液中的黑色素瘤特异的CD8+T细胞是短命的:在更后一次接种后2个月内,全部患者都失去了特异性的T细胞,9例患者中有4例患者失去了全部应答反应。有几种可能的解释:T细胞可能从外周血迁移到周边组织,也即肿瘤位置。
另外,每两周一次的4次接种可能提供了太频繁的抗原刺激,这不利于更佳的T细胞分化。出国看病机构爱诺美康介绍,对动物和人的感染性疫苗研究表明,4~6周后加强一次免疫接种可产生更佳的免疫反应。不过这些规则不适用于处理像肿瘤之类的慢性病。
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