淋巴瘤B细胞发育和生发中心

B细胞来源于骨髓的多能干细胞，在骨髓，前体B细胞首先组装免疫球蛋白重链基因座（IGH)，赴美就医机构爱诺美康了解到，随后通过位点特异性的剪接和重新连接过程组装轻链基因座（IGL)，也称V(D)J重组。不能表达功能性（和非自体反应的）抗炎受体的细胞在骨髓内即被清除，而能够成功重排它们抗体基因的前体B细胞被正性选择，迁移到外周淋巴器官，成为成熟的初始B细胞。在大多数B细胞中，后续的成熟步骤与生发中心（GC)的组织结构紧密相关。

生发中心是特异的微环境，初始B细胞在CD4+T细胞和抗原提呈细胞传递信号的情况下遭遇外源性抗原后形成正常B细胞的发育和淋巴瘤的产生。由生发中心（GC)、外套区及边缘区组成的淋巴滤泡示意图。B细胞在骨髓成功发生Ig基因重排，移动到外周淋巴器官形成初始B细胞。

当遭遇T细胞依赖抗原时，B细胞在生发中心变成增殖的中心母细胞并#终成熟为中心细胞。赴美就医机构爱诺美康了解到，这些事件均与体细胞超突变和类别转换重组的激活相关。

只有具有抗原高亲和力的GCB细胞，才能被选择性地从GC中脱离出来并进一步分化成浆细胞或记忆B细胞，而低亲和力克隆因凋亡而被去除。虚线箭头表示根据IgV基因体细胞突变的表现形式及不同的表型特征而划分的各种淋巴瘤亚型的正常对照。

MCL,套细胞淋巴瘤；FL，滤泡型淋巴瘤；BL，Burkitte淋巴瘤；HCL，毛囊细胞性白血病；MM，多发性骨髓瘤；LPHD，淋巴细胞为主的霍奇金病；LPL，淋巴浆细胞淋巴瘤；MZL，边缘区淋巴瘤；PEL,原发性渗出性淋巴瘤生发中心是高度动态的结构，B细胞在两个区域之间往返。

这两个区域在一些物种中是保守的：暗区（darkzone，DZ)由快速增生的生发中心母细胞（centroblast，CB)组成（倍增时间6〜12小时）；明区（lightzone,LZ)由更静息的中心细胞（centrocyte，CC)组成，中心细胞处于固有辅助细胞[滤泡树突状细胞（FDC)和人滤泡辅助性T细胞（Tfh)]组成的网络中。

根据目前认可的模型，暗区是生发中心B细胞通过体细胞超突变的过程（SHM)修饰其Ig基因（IgV)可变区的部位，体细胞超突变引人的突变大部分是单核苷酸置换，少量缺失和复制以改变它们的抗原亲和性。相反，明区是基于对抗原的亲和力的选择部位。GC反应的关键调节子是BCL6,它是一种转录抑制因子,能负性调节许多基因的表达，调控的基因参与了B细胞受体（BCR)和CD40信号转导，T细胞介导的B细胞活化，诱导凋亡，DNA损伤反应（调控参与感受和执行DNA损伤反应的基因），多种细胞因子和趋化因子信号通路[如干扰素和转化生长因子P(TGF-P)启动的信号通路],通过抑制PRDM1/BLIMP1主要调控因子的浆细胞分化过程。

赴美就医机构爱诺美康介绍，这些转录程序表明，BCL6对于建立生发中心的增生状态起关键作用，促进抗原特异性DNA修饰过程（体细胞超突变和类别转换重组）而不触发DNA损伤反应；此外，BCL6控制多种导致成熟前过早活化和分化的信号通路，这些成熟前的活化和分化发生在产生高亲和力的抗体细胞选择生存之前。